目的:温络通方是中日友好医院中西医结合肿瘤内科以“温经通络、活血化瘀”为治则,治疗化疗致周围神经病变（Chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN）,有效应用多年的临床经验方。原制剂为中药泡洗剂,在此方基础上,本课题将其开发成稳定性更好、应用更加方便的外用颗粒剂,为其开发成中药新药打下基础。本课题主要从制备工艺和质量标准两个方面进行研究。方法:（1）温络通方提取工艺路线筛选:在文献和预实验基础上,根据方中各药地位以及有效成分物理化学特点设计四条提取工艺路线。选择方中代表性有效成分淫羊藿苷（Icariin,ICA）和羟基红花黄色素A（Hydroxysafflor Yellow A,HSYA）的提取转移率,结合药效学实验结果和出膏率,运用模糊层次分析法为各指标科学赋权,多指标优选处方的最佳提取工艺路线。（2）提取工艺考察:以ICA的含量和出膏率为指标,通过三因素三水平正交试验法优选淫羊藿、老鹳草和桂枝水提醇沉工艺参数;以HSYA的提取转移率为指标,单因素考察了加水倍量范围和提取温度。以HSYA的提取量为指标,三因素三水平正交试验法优选红花水温浸的工艺条件,优化得到最佳提取工艺参数。以方中不稳定指标成分HSYA的保留率验证减压浓缩工艺参数。（3）成型工艺考察:通过比较糊精、可溶性淀粉、蔗糖和乳糖四种常用赋形剂与浸膏粉混合后96 h吸湿情况,优选温络通外用颗粒成型的最佳稀释剂,通过一步制粒情况单因素考察确定料辅比和粘合剂PVP-K30的浓度,以制粒情况、颗粒成型率、水分含量为指标,通过单因素试验确定最佳进风温度、进液速度为和成型后干燥时间。（4）质量标准考察:对温络通外用颗粒中淫羊藿、老鹳草、桂枝、红花采用薄层色谱法进行了定性鉴别研究。参照《中国药典》（2015年版）四部通则0104颗粒剂要求,对颗粒的粒度、水分、溶化性、装量差异、砷盐和重金属进行检查。高效液相色谱法建立颗粒中ICA、HSYA的含量测定方法并结合中试转移率制定含量限度。结果:（1）多指标综合评分法确定最优的提取工艺路线为淫羊藿、老鹳草、桂枝三味中药采用水提醇沉法提取纯化,红花采用水温浸提取法提取。（2）单因素、三因素三水平正交试验法确定的最优提取工艺参数为:淫羊藿、老鹳草、桂枝,加水煎煮二次,第一次18倍量水,第二次14倍量水,每次2小时。滤过,合并滤液,减压浓缩（-0.08～0.09 MPa,80℃）至相对密度1.05～1.10（60℃）。加入乙醇使含醇量达70%,搅匀,冷藏12小时,滤过,回收乙醇,浓缩备用。红花加15倍量水60℃温浸提取二次,每次2.5小时,滤过,合并滤液,减压（-0.08～0.09 MPa,60℃）浓缩备用。合并红花浓缩液与淫羊藿等水提醇沉浓缩液,混合均匀,继续浓缩至相对密度1.15～1.20（60℃）。浓缩温度验证试验表明减压浓缩的温度为60℃,红花中HSYA的保留率约为90%。（3）温络通方干浸膏和四种常用稀释剂混合后96h吸湿性试验结果表明最佳稀释剂为糊精。料辅比（干浸膏:糊精）为1:1。选用2.5%聚维酮（PVP-K30）作为粘合剂,用量为颗粒总量的6%。以制粒情况、颗粒成型率、水分含量为指标,通过单因素试验确定最佳进风温度为80℃,进液速度为120r/min,55℃干燥4h。（4）薄层鉴别试验结果表明淫羊藿、桂枝、红花的薄层斑点清晰,重现性好,阴性无干扰,收入质量标准草案;而老鹳草薄层色谱中,两种主要代表性有效成分槲皮素和没食子酸均有阴性干扰,供试品与对照药材TLC色谱对比没有明显鉴别特征,故不收入质量标准草案。颗粒剂检查结果均满足要求。建立ICA、HSYA的高效液相色谱方法并进行方法学考察,结果ICA在23.060 μg/mL～307.472μg/mL范围内,峰面积积分值与进样浓度呈良好线性关系,淫羊藿苷回归方程y=23852x-10338（r2=0.9999）,其他考察项均满足方法学要求;HSYA在16.83μg/mL～269.27 μg/mL范围内,峰面积积分值与进样浓度呈良好线性关系,y=32525x-205335（r2=0.9991）。其他考察项均满足方法学要求。以上研究表明温络通外用颗粒的制剂工艺稳定、合理、可行,所建质量标准方法科学合理,专属性强,能有效控制制剂质量。