【摘 要】
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目的:检测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）癌组织中SIRT6、CD4+、CD8+、Foxp3+、CD1a+、CD83+的表达情况,研究SIRT6的表达水平与肿瘤免疫微环境中肿瘤浸润性淋巴细胞（Tumor-infiltrating Lymphocytes,TIL）、肿瘤浸润性树突状细胞（Tumor Infiltrating Dendritic Cell
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目的:检测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）癌组织中SIRT6、CD4+、CD8+、Foxp3+、CD1a+、CD83+的表达情况,研究SIRT6的表达水平与肿瘤免疫微环境中肿瘤浸润性淋巴细胞（Tumor-infiltrating Lymphocytes,TIL）、肿瘤浸润性树突状细胞（Tumor Infiltrating Dendritic Cell,TIDC）的相关性及其临床意义。方法:收集80例非小细胞肺癌患者的石蜡标本,通过免疫组化的方法检测SIRT6、CD4+、CD8+、Foxp3+、CD1a+、CD83+在非小细胞肺癌癌组织中的表达情况,并且收集患者年龄、性别、饮酒及吸烟状态、临床分期、T分期、N分期、M分期、分化程度、病理类型等临床病理资料。采用SPSS 21.0统计学分析,使用Pearsonχ~2检验分析各检测指标与各临床病理特征的关系;使用Spearman相关性检验分析SIRT6与CD4+、CD8+、Foxp3+、CD1a+、CD83+的相关性;生存分析则采用Log-rank假设检验方法与K-M曲线进行分别比较;以上各类检验方法当P＜0.05时,差异具有显著性。结果:（1）SIRT6表达水平与吸烟状态、临床分期、T分期、分化程度相关（P＜0.05）,在吸烟、ⅢB～Ⅳ期、T3～T4、中低分化组中SIRT6的表达更低。（2）CD4+、CD8+T细胞的表达均与临床分期相关（P＜0.05）,CD4+、CD8+T细胞的表达在Ⅰ～ⅢA期中的表达更高。同时CD4+T细胞还与吸烟状态、病理类型相关（P＜0.05）,未吸烟、腺癌组中的表达更高。CD8+T细胞还与N分期相关（P＜0.05）,无淋巴结转移者的CD8+T细胞表达更高。Foxp3+T细胞的表达仅与分化程度相关（P＜0.05）,随着分化程度降低,Foxp3+T细胞的表达升高。（3）CD1a+DC细胞的表达与患者年龄、性别、饮酒及吸烟状态、临床分期、T分期、N分期、M分期、分化程度、病理类型均无关（P＞0.05）。CD83+DC细胞的表达与患者临床分期、T分期相关（P＜0.05）,CD83+DC细胞在Ⅰ～ⅢA、T1～T2中的表达更高。（4）SIRT6与CD4+T细胞、CD83+DC细胞的表达水平之间呈正相关（r1=0.282,r2=0.383,P均＜0.05）,SIRT6与Foxp3+T细胞的表达水平之间呈负相关（r=-0.311,P=0.003）。（5）对35例行免疫治疗患者进行随访,对PFS进行分析时,高表达SIRT6组比低表达SIRT6组的1年无疾病进展生存率更高（93.3%vs 55.0%）,生存曲线差异具有统计学意义（χ2=5.225,P=0.022）;对OS进行分析时,高表达SIRT6组与低表达SIRT6组的生存曲线差异比较无统计学意义（χ2=1.422,P=0.233）。结论:（1）SIRT6低表达可能预示着NSCLC的进展。（2）肿瘤免疫微环境中CD4+、CD8+T细胞、成熟CD83+DC浸润具有增强局部细胞免疫功能的作用,延缓肿瘤进展。（3）SIRT6在肿瘤局部免疫微环境中,免疫细胞的浸润发挥一定作用,可能预示着在指导NSCLC的肿瘤免疫治疗中起着一定作用。
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