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他汀药物是一类新型,最畅销的降血脂药物。它通过对人体胆固醇合成过程中的限速酶,3-羟基-3-甲基辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制作用,减少细胞内游离胆固醇生成,最终降低血清中总胆固醇和低密度胆固醇水平。本文重点研究了几个关键手性中间体合成方法和工艺。主要内容包括:（1）优化了（S）-6-氯-5-羟基-3-羰基己酸叔丁酯和（R）-6-氰基-5-羟基-3-羰基己酸叔丁酯的合成工艺。通过对反应机理分析和各种条件实验,确定了较优的反应条件。改进了（R）-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的合成工艺,确定了以反应溶剂EtOH/H2O,反应温度35℃,四丁基溴化铵为催化剂的反应体系。该反应工艺生产成本低,反应条件温和,产物纯度和收率高,适合工业化生产。（2）提出了化学酶法合成（S）-6-苄氧基-5-羟基-3-羰基己酸叔丁酯的新路线。并探讨了在有机相中,脂肪酶催化转酯化拆分4-芳甲氧基-3-羟基-丁腈。以4-苯甲氧基-3-羟基-丁腈做为模板化合物,通过酶和溶剂筛选,选择了脂肪酶Artgribacter sp.,确定了混合溶剂（乙腈/正庚烷=1:1）作为反应体系。并用该方法对不同取代基的4-芳甲氧基-3-羟基-丁腈进行了研究,发现脂肪酶Artgribactersp.对底物的反应选择性,随着芳环上取代基数量的增加而增大。（3）提出了化学法合成（3R,5S）-6-羟基-3,5-氧-异亚丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的新路线。采用（R）-环氧氯丙烷为原料,经过几步条件温和的反应合成了目标化合物（3R,5S）-6-羟基-3,5-氧-异亚丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯。在第一步反应中,使用三氟化硼作为催化剂,高光学选择性的引入手性羟基;在制备化合物（S）-3-羟基-4-苄氧基丁腈过程中,比较两条不同的路径,确定了最佳反应途径;（S）-3-羟基-4-苄氧基丁腈经过羟基保护,与溴乙酸叔丁酯缩合,三乙基硼手性诱导还原,经过二羟基保护,最后催化加氢脱去对甲苄基得到目标产物。与以前报道工艺相比,本工艺具有反应条件比较温和,反应试剂便宜、易得等优点。（4）提出了酶法和化学法拆分制备（3R,5S）-6-羟基-3,5-氧-异亚丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的新方法。其手性中心C-5通过脂肪酶转酯拆分得到,手性中心C-3通过化学法拆分得到。在酶法制备手性中心C-5的过程中,探讨了在有机相中脂肪酶催化转酯化拆分1-芳基-3-氯-2-丙醇。以1-苯甲氧基-3-氯-2-丙醇做为模板化合物,通过酶和溶剂的筛选,确定了脂肪酶Alcaligenes sp.为反应用酶,混合溶液（乙腈/正己烷,1:3,v/v）作为反应溶剂。并用该体系对不同取代基的1-芳甲氧基-3-氯-2-丙醇反应进行了研究,确定酶选择性最佳底物1-（4-甲基苯甲氧基）-3-氯-2-丙醇为合成手性C-5的反应底物。为了得到手性中心C-3,探讨了溶剂对硼氢化钠选择性还原（5S）-6-对甲基苄氧基-5-羟基-3-羰基已酸叔丁酯的影响,在异丙醇水溶液中,产物（5S）-6-对甲基苄氧基-3,5-二羟基已酸叔丁酯中顺式和反氏的比例达到了4.0:1。酸水解拆分（5S）-6-对甲基苄氧基-3,5-氧-异亚丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯高选择性的得到顺式（3R,5S）-6-对甲基苄氧基-3,5-氧-异亚丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯,de值为98%,收率65%。（5）对（4R-cis）6-氰（氯）基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯的合成工艺进行了优化。以（S）-环氧氯丙烷为原料,经过与NaCN加成,羟基保护,与溴乙酸叔丁酯缩合得到了（S）-6-氯基-5-羟基-3-羰基已酸叔丁酯。（S）-6-氯基-5-羟基-3-羰基已酸叔丁酯经过氰基取代后,经三乙基硼诱导还原,二羟基保护得到（4R-cis）-6-氰基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯。本工艺具有简单,环境友好,生产成本低等优点。