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本文采用主动载药法中的pH梯度和（NH4）2SO4梯度两种方法制备硫酸长春新碱脂质体，以期增强药物靶向性、提高疗效，并降低毒副作用。采用PEG包衣提高脂质体稳定性、改善药物释放速率，进而增强硫酸长春新碱脂质体的抗肿瘤活性。建立了阳离子交换树脂—高效液相色谱（HPLC）法测定硫酸长春新碱脂质体包封率。阳离子交换树脂可以完全吸附脂质体中的游离药物，使脂质体与游离药物分离。采用HPLC测定硫酸长春新碱浓度，进而计算脂质体包封率；该方法简便、可行。本文以包封率为指标，考察孵化温度、孵化时间、药脂比（药物／月旨质）、外水相碱性溶液、冻融条件及不同制备工艺对脂质体包封率的影响，确定了最佳处方。采用pH梯度和（NH4）2SO4梯度法制备传统脂质体的包封率分别为86.60％和70.81％，经PEG包衣后分别达到92％和97％以上。考察10种外水相pH调节剂对硫酸长春新碱脂质体包封率的影响，证明pH调节剂显著影响脂质体包封率，其中以Na2HPO4、NaHCO3为好。以pH梯度法为研究对象，测定了硫酸长春新碱跨膜活化能，并研究PEG包衣对活化能的影响，结果PEG包衣前后活化能分别为20.44kcal／mol和16.28kcal／mol，证明PEG包衣有利于硫酸长春新碱的跨膜转运。采用透析法测定硫酸长春新碱脂质体体外释放度，直接混合法测定血浆释放度，并比较pH梯度法制备的硫酸长春新碱脂质体和PEG包衣脂质体在体外释放度、血浆释放度、粒度分布以及稳定性等方面的差异。结果表明，PEG包衣后脂质体在生理盐水及血浆中的释放度明显降低；粒度减小（传统脂质体平均粒径为219.7nm，PEG包衣脂质体平均粒径为157.8nm），贮存物理稳定性提高。采用蒸发光散射检测器（ELSD）测定空白脂质体中磷脂含量，考察空白脂质体在40℃和光照条件下外观、pH值、包封率、磷脂含量及粒度分布的变化情况。结果表明，经40℃和光照后空白脂质体载药后包封率和磷脂含量略有下降，粒径略有增加，粒度分布加宽。两种硫酸长春新碱脂质体均未产生溶血现象。急毒实验结果表明，硫酸长春新碱溶液的LD50为2.17±0.26mg／Kg；硫酸长春新碱脂质体的LD50为2.44±0.27mg／Kg；说明硫酸长春新碱脂质体没有明显降低药物的毒性；但药效实验结果显示，传统脂质体和PEG包衣脂质体均提高硫酸长春新碱抗S180肿瘤的活性，使硫酸长春新碱的抑瘤率增强。