自发性脑出血后外周血黏膜相关不变T细胞的变化及其与感染的关系研究

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背景自发性脑出血(Spontaneous intracerebral hemorrhage,sICH))占所有出血性卒中的70%,具有高发病率、高致残率和高死亡率。研究表明sICH后出血部位及血肿周围脑组织发生了广泛的炎症反应,可加重局部脑组织损伤及神经功能恶化。同时受损伤的大脑也会重塑外周免疫并将外周免疫由激活状态转变为抑制状态,主要表现为淋巴细胞减少以及二级淋巴器官的萎缩。这种外周免疫抑制可能是造成卒中后感染并发症的关键因素,而卒中后感染与预后不良有关。粘膜相关不变 T 细胞(Mucosal-associated invariant T cells,MAIT cells)是一种先天样的淋巴细胞,功能介于先天性免疫及适应性免疫之间,主要分泌细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-17A及少量的IL-2和IL-22。最初的研究发现该细胞在肠道的粘膜固有层中含量丰富,因此将该细胞命名为粘膜相关不变T细胞,其对于维持肠道菌群的稳态至关重要。既往研究已经表明MAIT细胞可参与多种疾病的致病机制。目前MAIT细胞在感染性疾病中的作用研究的较为广泛,且大部分研究表明MAIT细胞在感染性疾病中普遍发挥保护作用,缺乏MAIT细胞的小鼠易于感染,并且可导致感染加重;在已经感染的患者中则表现为外周血频率降低及功能先兆激活。另外有研究表明该细胞可能是在充分诱导机体的适应性免疫之前发挥保护作用。目的探讨sICH患者在不同时间点外周血MAIT细胞的频率与sICH后感染的关系。方法根据纳入及排除标准,共纳入郑州大学第一附属医院从2019年1月到2019年12月收治住院的63例急性sICH患者,40名年龄匹配的对照组。对照组采集一次EDTA抗凝外周血10ml,于发病第1天及第3天收集sICH患者EDTA抗凝血外周血10ml,其中第1天63例,第3天32例(因行血肿清除术或出院及转院而排除一部分患者)。使用流式细胞术检测sICH组及对照组外周血MAIT(CD3+CD8a+CD161highTCRVα7.2+)细胞占 CD3+T 淋巴细胞的比率(MAIT/CD3+T,%),使用ELISA方法检测外周血细胞因子IFN-γ、TNF-α及IL-17A的水平。收集患者的住院病历资料,包括性别、年龄、既往病史、检验资料、头颅CT等。在发病第3天评定患者是否感染,电话随访患者3个月mRS(modified Rankin Scale,改良的神经功能评分)。结果1.与对照组相比,sICH组第1天(P<0.01)及第3天(P<0.05)外周血MAIT细胞的频率均显著降低。细胞因子TNF-α、IFN-γ以及IL-17A在sICH后第1天及第3天均显著升高(P<0.001),未发现外周血MAIT细胞频率与TNF-α、IFN-γ以及IL-17A的相关性。2.通过比较发现,sICH后第3天感染组外周血MAIT细胞频率低于非感染组(P<0.05),而第1天感染组外周血MAIT细胞频率与非感染组比较未发现差异(P>0.05);进一步比较发现,在非感染组中第3天外周血MAIT细胞频率明显高于第1天(P<0.01);相反的是,在感染组中第3天外周血MAIT细胞频率明显低于第1天(P<0.01)。3.感染组的3个月后mRS评分高于非感染组(P<0.05);4.sICH发病第3天血清中的IFN-γ水平升高与3个月预后良好有关(-0.399,P<0.05)。结论sICH后急性期外周血MAIT细胞频率下降,MAIT细胞的持续降低与sICH后感染的发生有关,提示MAIT细胞的降低可能参与卒中后免疫抑制。
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