胃癌是人体第二大恶性肿瘤,由于胃癌在早期时临床症状很不明显,因此许多胃癌患者容易被误诊、漏诊,真正确诊胃癌时往往已经是进展期（晚期）胃癌了。当前对于胃癌患者的治疗主要仍然是采取手术切除的方法,辅助进行化学治疗和放射治疗。对于进展期胃癌患者,胃癌肿瘤的高复发率、高转移侵袭能力以及药物治疗的耐受是目前阻碍患者生存率的最大障碍。现阶段,恶性肿瘤的个性化治疗已经成为一个发展的方向,一些靶向治疗药物也开始在临床上应用。靶向促癌基因人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）的特异性抗体药物赫赛汀已经用于治疗HER-2表达阳性的胃癌患者。但是目前在临床上可以应用的胃癌治疗靶标分子仍然很少,靶向治疗药物也有待进一步发展。进一步的研究很有必要且会给患者带来更多的生存希望。对于胃癌潜在地分子机制更进一步研究或许能够改善目前临床胃癌的诊断治疗方式,很大程度上提高患者的生存率和生存质量。在先前的报道中,c-Maf被新发现是一个促癌基因,它是由鸟的AS42逆转录病毒转换而来,c-Maf在人的多发性骨髓瘤以及血管免疫母细胞的T细胞淋巴瘤中都过度表达。c-Maf诱导蛋白（C-Maf inducing protein,CMIP）在c-Maf的分子信号通路中发挥重要作用。CMIP基因的的性质属于一个衔接蛋白,它包含了两种亚型。在人体中,CMIP基因集中表达在大脑部位,而在其他部位不表达或表达水平很低。CMIP的两种亚型中,最重要的是一个短链的亚型,它不仅在机体内参与多个生物分子信号传导通路,而且在机体细胞功能中也发挥主要作用,它的异常会导致微小改变型肾病综合征（minimal change nephrotic syndrome,MCNS）;CMIP的另一个亚型编码一个长链蛋白,它的功能目前尚未完全揭晓。CMIP的异常会导致肾脏相关疾病的产生,在这里CMIP主要调节肾脏足细胞的生物学行为。由于CMIP是人大脑中主要表达的蛋白,在中枢神经系统中,CMIP主要参与调控大脑支配下人的学习记忆、语言阅读行为。近期CMIP又被报道在人的经典型霍奇金淋巴瘤中发挥促癌功能。然而,CMIP与胃癌的关系尚未报道。因此,本课题通过免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）实验方法检测了100例胃癌组织及相应癌旁正常胃组织中的CMIP蛋白表达情况。结果发现CMIP在胃癌组织中的阳性表达率（72%）明显高于正常胃组织（48%）,差异具有统计学意义（P<0.001）;CMIP蛋白的表达与胃癌组织的肿瘤大小（P=0.013）、淋巴结浸润转移（P=0.002）、组织学分级（P=0.010）以及临床分期（P=0.029）呈正相关;CMIP的表达与患者的较差无复发生存率（relapse-free survival,RFS）以及患者的较差整体生存率（overall survival,OS）呈正相关(（P=0.001 and P=0.002）。进一步体外细胞实验,我们通过在人胃癌细胞系MKN-28中转染CMIP的siRNA进行CMIP的敲低表达;通过蛋白免疫印迹实验（Western Blot实验）、细胞计数实验、Cell Counting Kit-8（CCK-8）试剂盒检测细胞活力、细胞克隆形成实验、流式细胞术分析、创伤愈合实验以及转移小室相关实验等技术,证实RNA干扰手段敲低CMIP的表达水平以后,胃癌细胞的增殖和迁移侵袭能力都大大降低（P<0.05）。总之,CMIP在人胃癌组织和细胞中发挥着促癌基因功能。微小干扰RNA,也被称为microRNAs（miRNAs）,它属于RNA中的非编码基因RNA,通常一个成熟的微小干扰RNA包含20-25个核酸碱基,近期一度成为研究的热点,包括肿瘤的起始发生、肿瘤的进展恶化、肿瘤的生长增殖、肿瘤的淋巴结和血道转移、肿瘤的浸润侵袭、肿瘤的复发和耐药等等都发挥着重要的功能。为了探索CMIP相关信号分子调控通路机制,我们首先应用了网络在线预测软件TargetScan7.1预测可能调控CMIP基因的相关miRNA。在众多的miRNA当中,我们发现CMIP可能是miR-101-3p众多候选靶标基因中的一个;通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测胃癌组织及相应癌旁正常胃组织中的miR-101-3p的表达水平,发现miR-101-3p在胃癌组织中的表达显著低于癌旁正常胃组织（P<0.05）;双荧光素酶报告实验证实CMIP是miR-101-3p在胃癌MKN-28细胞中的直接靶点。更进一步,我们通过Western Blot实验检测了转染miR-101-3p mimics的MKN-28细胞中CMIP的蛋白表达水平,结果显示过表达miR-101-3p的细胞中CMIP的蛋白表达明显降低（P<0.05）。为了更进一步探寻CMIP在胃癌MKN-28细胞侵袭迁移中的作用,我们在转染CMIP-siRNA以及对照siRNA的MKN-28细胞中用qRT-PCR进一步检测了一些基因的表达,希望能找到一些受CMIP基因调控的下游基因。这些基因包括细胞周期调控和DNA损伤修复相关基因MDM2、CHEK2、RB1等,细胞凋亡和衰老相关基因BAX、BAD、CFLAP等,信号转导分子和转录因子MAPK、FOS、NFKB1等。结果显示,在mRNA水平,CMIP的敲低能够明显抑制MDM2和MAPK基因的表达（P<0.05）（本论文没有展示其他基因实验结果）。总之,本研究证明CMIP在胃癌MKN-28细胞系中具有肿瘤促进功能。miR-101-3p、MDM2和MAPK都参与了CMIP对于胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的促进作用。CMIP的表达与胃癌患者较差的临床参数、RFS和OS有关。这些结果提示CMIP可能是一种新的胃癌治疗靶点,但尚需进一步研究来明确。