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目的了解登革病毒感染后在自然病程及预后中血清抗体动态变化特征及相关影响因素,旨在为登革热的临床诊治及治疗性抗体的研制提供参考。同时对广州市健康人群登革热抗体水平进行分析,以评估人群中的隐性感染状况及疫情流行趋势。方法1.急性期、恢复期抗体动力学:收集2013-2014年广州市登革热流行期间2096名确诊病例共2306份系列血清抗体资料;采用描述性分析方法,分析不同感染状态下IgM/IgG抗体动力学;采用GraphPad Prism 7.0进行绘图;不同特征人群二次感染率用卡方检验进行比较。2.既往病例抗体动力学:采用纵向研究方法,在广州市荔湾区征募70名预后2年的实验室确诊DENV-1初次感染病例进行血清抗体调查,并在预后5年进行二次随访;每次调查需采集5ml静脉血及问卷调查;对血清标本进行酶联免疫吸附试验及间接免疫荧光试验,计算IgG抗体阳性率、几何平均浓度、中和抗体效价;血清IgG抗体阳性率、抗体滴度分别用卡方检验、秩和检验进行比较;同一组血清型DENV之间中和抗体滴度的差异用Friedman检验进行分析;同一组血清型两两不同DENV中和抗体滴度的差异用Wilcoxon检验,多重比较用Bonferroni检验;两组血清同一型DENV中和抗体滴度的差异用配对符号秩和检验进行分析;应用广义估计方程探索随访期间抗体水平变化影响因素。3.广州市健康人群登革热抗体水平分析:系统收集2016-2018年广州市登革热疫情及健康人群血清抗体监测资料;采用描述性分析方法,分析2016-2018年广州市登革热发病率和健康人群IgG抗体检出率;不同特征人群IgG抗体检出率用卡方检验进行比较。结果1.急性期、恢复期抗体动力学:初次感染率、二次感染率分别为86.85%、13.15%;青年及老年组二次感染率差异有统计学意义(χ2=99.883,P<0.001);初次感染时,IgM抗体第3天检出,第5天快速上升为89.33%,第8天接近峰值(98.61%),而IgG抗体第7天出现,且检出率低(15.87%),第8天缓慢增长至30.56%,第10天仍维持在较低检出率(46.58%);二次感染时,IgM抗体仍在第3天检出,第5天上升为79.07%,而IgG抗体第3天即可检出(61.11%),第4天快速增长为85.19%。2.既往病例抗体动力学:70组序列血清抗体阳性率差异无统计学意义(χ2=3.066,P=0.080),抗体浓度差异有统计学意义(Z=7.154,P<0.001);预后2年DENV-1的中和抗体滴度高于其他3型DENV(DENV-2、DENV-3和DENV-4的Z值分别为5.449、5.691和8.047,其P值均<0.001);预后5年DENV-1的中和抗体滴度高于其他3型DENV(DENV-2、DENV-3和DENV-4的Z值分别为7.107、7.518和8.788,其P值均<0.001);两次随访序列血清对DENV-1型中和抗体效价差异无统计学意义(Z=1.857,P=0.063),其他3型有统计学意义(DENV-2、DENV-3和DENV-4的Z值分别为4.939、5.231、4.665,其P值均<0.001);广义估计方程显示预后5年抗体水平主要受预后2年抗体水平影响(OR:1.007,95%CI:1.005-1.009)。3.广州市健康人群登革热抗体水平分析:2016-2018年共纳入监测人群3527人,总抗体阳性率为8.78%,中心城区抗体阳性率高于周边城区(χ2=46.415,P<0.001),不同年龄组阳性率差异有统计学意义(χ2=66.411,P<0.001)。结论1.IgM抗体在登革热感染早期出现,IgG抗体则在初次感染的恢复期以及二次感染的早期出现,且在继发感染中滴度迅速增加。2.广州市登革热以初次感染为主,老年二次感染发生率高。3.既往登革热病例血清IgG抗体长期广泛存在,检出率受时间影响较小,但抗体滴度随时间推移呈衰退趋势。预后IgG抗体浓度主要受早期抗体浓度影响。4.既往DENV-1初次感染病例预后中和抗体水平以抗DENV-1中和抗体为主,此后随时间推移异型中和抗体滴度逐渐下降。5.广州市健康人群登革热抗体水平较高,潜在由隐性感染引起本地暴发风险。