论文部分内容阅读
对接受IFN-α治疗的CHB病例进行前瞻性队列研究,以了解IFN-α对我国CHB的疗效及疗效影响因素。 238例HBeAg阳性和78例HBeAg阴性经肝穿刺活检证实的连续、初治CHB病例,给予IFN-α1b每次5MU每周3次皮下注射,6月疗程结束时未达联合应答但血清HBV DNA定量或HBeAg滴度连续2月不再降低者终止治疗(标准疗程组),HBV DNA定量或HBeAg滴度仍在下降者延长疗程(延长疗程组)。治疗结束后至少随访12月。治疗开始时、疗程中每1~3月、治疗结束时以及治疗后随访期间每3月检测血清ALT、AST、HBV DNA定量(荧光定量PCR法)和HBeAg、抗-HBe(美国Abbott公司EIA试剂盒)。疗程中每1~3月以抗病毒生物中和法检测血清干扰素中和抗体(neutralizing anti-interferon antibodies,NA)。疗效定义:联合应答:血清ALT复常或<1.5×ULN,HBV DNA消失,HBeAg阴转;部分应答:上述3项中仅达1~2项;无应答:上述3项中未达任何1项;复发:联合应答者治疗结束后出现下列3项之任何1项:ALT>1.5×ULN,HBV DNA>10~3copies/mL,HBeAg阳性。分别于疗程中每1-3月、治疗末时、随访12月内每3月、随访12月后每4-6月评估疗效。对HBeAg阴性者不做HBeAg要求。 238例HBeAg阳性CHB疗程中位数9.0(3-24)月,终点疗程中位数6.0(2-22)月,随访时间中位数20.0(12-64)月,其中123例随访时间超过24月。联合应答率疗程6月末时28.2%、治疗末时45.0%、随访12月末时55.0%、随访24月末时53.7%,随访12月末时和24月末时复发率分别为17.8%和24.1%。多变量二分类Logistic回归分析显示,女性(p=0.015)、<20岁(p=0.040)、较高肝组织炎症活动度(G4和G3)者(p=0.000)和NA阴性者(p=0.020)易于应答,基线ALT水平、AST水平、HBV DNA水平和肝组织纤维化程度与联合应答率无关。疗程6月末未达联合应答但近2月HBV DNA定量或HBeAg滴度仍在降低者延长疗程联合应答率(53.6%,67/125)高于结束疗程者(23.9%,11/46)(x~2=11.946,p=0.001),随访12月复发率无差异,随访24月复发率(19.5%,8/41)低于标准疗程组(53.8%,7/13)(x~2=5.800,p=0.016),提示个体化治疗和延长疗程提高联合应答率和持续应答率。 78例HB叫阴性者疗程中位数9.0D23)月,终点疗程中位数6刀 (2-16)月,随访时间中位数21.5(12-61)月,其中44例随访时间超过24月。联合应答率疗程6月末时32.l%、治疗末时44.9%、随访12月末时66.7%、随访24月末时70.5%,随访12月末时和24月末时复发率分别为8石%和5.3%,均与HBeAg阳性者无差异,提示n eAg阴性CHB联合应答率和持续应答率与IIBeAg阳性者相当。多变量二分类Logistic回归分析显示,性别、年龄、治疗前ALT水平、AST水平、IIBV DNA水平、肝组织炎症活动度诸因素中仅较高的肝组织炎症活动度(G4、G3)为联合应答预测因素(P=0.002)。