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目的:在人视网膜色素上皮细胞(retinal pigmented epithelial,RPE)中,用淀粉样蛋白β(amyloidβ,Aβ)1-40诱导细胞的炎症和衰老反应后,探讨激活肝脏X受体(Liver X receptors,LXRs)能否抑制细胞的炎症和衰老反应及其可能的机制。方法:将人原代RPE细胞和ARPE-19细胞进行细胞培养、传代、种板,分别用5μΜLXRs激动剂TO901317(以下简称TO90)或空白溶剂预处理30分钟,再用1μΜAβ1-40或对照反向无活性蛋白Aβ40-1刺激24小时。Aβ1-40和TO90对细胞存活率的影响是由细胞活性试验确定的。收集培养上清及提取细胞RNA后,用Real-time PCR和ELISA的方法分别检测IL-6、IL-8及MCP-1的表达水平。使用免疫荧光及western blot检测衰老蛋白p16INK4a(p16)的表达水平及定位。使用Real-time PCR和western blot的方法检测LXRs及其靶基因ABCA1的表达情况。用western blot的方法检测p-IκB-α的表达水平。结果:1、细胞活性实验中,10μΜAβ1-40及100μΜTO90处理ARPE-19细胞48小时明显降低细胞存活率。且Aβ1-40的浓度与细胞存活率呈现负线性相关关系,提示Aβ1-40对ARPE-19细胞的毒性呈现剂量依赖性。2、Aβ1-40刺激RPE细胞能使细胞表达IL-6、IL-8和MCP-1升高。3、应用TO90能够逆转Aβ1-40诱导的RPE细胞表达细胞因子和衰老蛋白p16增高。4、TO90与Aβ1-40同时作用于RPE细胞,能使RPE细胞表达LXRα升高,但是对LXRβ表达没有影响。5、TO90作用于RPE细胞引起LXRs的靶基因ABCA1表达增加。6、Aβ1-40刺激RPE细胞后,细胞中IκB-α的磷酸化水平显著升高,应用TO90后可降低p-IκB-α表达水平。结论:激活LXRs能够减轻Aβ1-40诱导的RPE细胞炎症和衰老反应。并且我们大胆推断,此效应与TO90激活LXRα-ABCA1轴有关,另外,NF-κB信号通路也参与这一过程。