IgA肾病患者高尿酸血症的临床意义及新月体形成的机制

来源 :安徽医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:caoyufeiyu
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目的:分别探讨IgA肾病(IgAN)患者高尿酸血症(HUA)和新月体形成的相关因素。方法:1.回顾性选取2016年1月至2019年12月在安徽医科大学附属省立医院肾脏内科行肾活检诊断为Ig AN的患者178例为研究对象。依据血尿酸值将Ig AN患者分为HUA组和正常血尿酸组,对两组患者进行临床及肾脏病理指标的对比分析,用Logistic分析Ig AN患者高血尿酸的相关因素,生存分析评估高尿酸血症对肾脏预后的预测作用。2.根据有无新月体形成将上述178例Ig AN患者分为新月体组和无新月体组,比较其临床指标和肾脏病理资料的差别,用Logistic分析Ig AN患者新月体形成的相关因素,行生存分析预测新月体形成对肾功能的影响。随后选取2018年10月至2019年12月在安徽医科大学附属省立医院肾脏内科行肾活检诊断为Ig AN的患者30位为实验组及2020年1月至2020年7月于泌尿外科行肾切除者10位为对照组,行免疫组化检测伴和不伴新月体形成的Ig A肾病和对照组(肾癌切除者,癌组织旁边的正常肾组织)患者病理组织石蜡标本中CD147、Rac1、MMP-2和MMP-9蛋白在肾小球内的表达和分布;同时分析其与临床资料的关系。结果:1.HUA组患者24小时尿蛋白量、总胆固醇、血肌酐、血尿素氮、CKD3-5期比例、小动脉壁增厚比例、肾小球系膜增生程度、肾小管萎缩程度、肾小球球性硬化比例、间质纤维化和炎症细胞的浸润面积(ICI)较正常血尿酸组高,e GFR和血白蛋白/肌酐比值较低(P<0.05)。2.logistic回归分析可见,总胆固醇和ICI(Y2)为HUA的独立危险因素(P<0.05)。3.HUA组与正常组Kaplan-Meier评分无统计学差异(P>0.05)。4.新月体组血白蛋白、eGFR、血红蛋白较低和24小时尿蛋白量较高(P<0.05);在病理方面,两组间系膜增生增生程度和C3补体沉积程度有统计学差异(P<0.05),余无明显统计学差异。多因素Logistic分析可见,血红蛋白是Ig AN新月体形成的独立保护因素,而和C3补体沉积(+和++)是其危险因素(P<0.05)。5.新月体组与无新月体组Kaplan-Meier评分无统计学差异(P>0.05)。6.Rac1与CD147、MMP-2存在正相关(r1=0.484,r2=0.726,均P<0.01),CD147与MMP-2、MMP-9存在正相关(r1=0.664,r2=0.412,均P<0.01)。7.Rac1、CD147、MMP-2和MMP-9在IgAN伴新月体形成组、无新月体形成组和对照组间表达有显著差异(P<0.01),再行两两比较发现Rac1、CD147、MMP-2在新月体组、无新月体组表达量均与对照组存在显著差异(P<0.05);而MMP-9仅新月体组表达量较对照组高(P<0.05);与无新月体组相比较,新月体组MMP-2和MMP-9表达量较高(P<0.05),而Rac1、CD147未见差异。8.在IgAN患者中,Spearman相关性分析可见,血肌酐、小动脉增厚、肾小球球性硬化数与Rac1存在正相关(r1=0.409,r2=0.453,r3=0.379,均P<0.05),肾组织Ig M补体与CD147存在正相关(r=0.471,P<0.01),年龄、e GFR、总胆固醇与MMP-2存在负相关(r1=-0.340,r2=-0.378,r3=-0.423,均P<0.05),而血肌酐与MMP-2存在正相关(r=0.394,P<0.05)。9.Spearman相关性分析可见,Rac1与新月体数存在正相关(r=0.554,P<0.05);在Ig AN伴新月体形成的患者中,年龄与CD147存在正相关(r=0.611,P<0.05),e GFR、血红蛋白与MMP-2存在负相关(r1=-0.596,r2=-0.615,均P<0.05),血小板、尿白细胞数、肾小球球性硬化比例、间质纤维化、ICI与MMP-2存在正相关(r1=0.568,r2=0.602,r3=0.594,r4=0.526,r5=0.588,均P<0.05)。结论:Ig AN伴高尿酸血症或新月体形成患者肾小球、肾小管及间质可病理改变更严重,总胆固醇和炎症细胞浸润面积是Ig AN高尿酸血症的独立危险因素,血红蛋白和C3补体沉积(+和++)是Ig AN新月体形成的独立相关因素。CD147、Rac1、MMP-2和MMP-9在Ig AN患者中表达量较高,Rac1与新月体呈正相关,他们可能成为Ig AN生物标记物,Rac1可能参与Ig AN新月体形成的机制。
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