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目的此前研究显示ABO基因多态性和动脉粥样硬化指数均与2型糖尿病（Type2 diabetes mellitus,T2DM）相关,但相关研究有限且结果并不一致。此外,目前尚缺乏关于ABO基因多态性和动脉粥样硬化指数与T2DM患病风险联合作用的相关研究。本研究旨在探讨ABO基因多态性和动脉粥样硬化指数与空腹血糖（Fasting plasma glucose,FPG）水平及T2DM风险之间的独立关联,并进一步探讨二者对T2DM患病风险的联合作用。方法基于“河南农村队列”的基线调查,本研究共纳入648名T2DM病例,按照性别相同、年龄相差不超过3岁的原则进行1:1匹配获得648名对照。使用磁珠法中量全血基因组DNA提取试剂盒III提取外周血基因组DNA,并通过SNPscan（?）技术实现ABO基因多态性rs507666和rs651007位点的基因分型。采用c501全自动生化分析仪检测血清脂代谢指标,并计算6个动脉粥样硬化指数:非高密度脂蛋白胆固醇（Non-high-density lipoprotein cholesterol,NHC）、粥样硬化系数（Atherogenic coefficient,AC）、甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇的比值（Triglyceride/High-density lipoprotein-cholesterol,TG/HDL-C）、血浆致动脉粥样硬化指数（Atherogenic index of plasma,AIP）、Castelli风险指数I（Castelli’s risk index I,CRI-Ⅰ）和Castelli风险指数Ⅱ（Castelli’s risk index II,CRI-Ⅱ）。采用配对t检验和Wilcox符号秩和检验分别比较正态和非正态连续变量在T2DM病例组和对照组之间的分布差异;配对χ2检验比较分类资料在T2DM病例组和对照组之间的分布差异。采用线性回归模型分析ABO基因多态性和动脉粥样硬化指数与FPG水平之间的关系。采用Spearman秩相关分析ABO基因多态性位点与动脉粥样硬化指数之间的相关性;条件logistic回归模型分析ABO基因多态性和动脉粥样硬化指数对T2DM风险的独立和联合作用。构建ABO基因多态性位点的三种遗传风险评分（Genetic risk score,GRS）,并评估其与FPG水平及T2DM的关联。采用SPSS软件中的PROCESS插件检验动脉粥样硬化指数在ABO基因多态性与T2DM关联中的中介效应。结果1.ABO基因多态性rs507666位点和rs651007位点与FPG水平和T2DM的关联存在统计学意义。调整协变量后,相对于基因型GG,rs507666位点的基因型AA与FPG水平和T2DM的效应估计值分别为:β（95%CI）=0.870（0.149,1.590）和OR（95%CI）=1.794（1.044,3.082）;相对于基因型CC,rs651007位点的基因型TT与FPG水平和T2DM的效应估计值分别为:0.908（0.183,1.633）和1.858（1.083,3.185）。与等位基因G相比,rs507666位点的等位基因A会增加FPG水平和T2DM患病风险,效应估计值分别为0.305（0.029,0.582）和1.282（1.029,1.597）;与等位基因C相比,rs651007位点的等位基因T会增加FPG水平和T2DM患病风险,效应估计值分别为0.318（0.041,0.594）和1.303（1.046,1.623）。2.ABO基因多态性rs507666位点和rs651007位点构成的三种GRS均与T2DM之间存在关联。调整协变量后,简单相加GRS、基于条件logistic回归的GRS和可释方差GRS与T2DM关联的OR（95%CI）分别为1.109（1.005,1.224）、1.083（1.004,1.168）和1.171（1.007,1.360）。此外,三种GRS与FPG水平的线性回归分析结果显示出相似的正向关联（调整协变量后,P值均为0.031）。3.动脉粥样硬化指数NHC、AC、TG/HDL-C、AIP、CRI-Ⅰ、CRI-Ⅱ与FPG水平均存在显著的正向线性关联（所有P＜0.05）。其中AIP指数与FPG水平之间关系的效应估计值最大,调整协变量后,β（95%CI）为1.925（1.354,2.495）。此外,除CRI-Ⅱ指数外,其余动脉粥样硬化指数与T2DM患病风险均存在正相关,其中,AIP指数与T2DM患病风险的效应估计值最大,其OR（95%CI）为2.731（1.732,4.307）。4.未发现ABO基因多态性rs507666位点和rs651007位点与6个动脉粥样硬化指数对T2DM患病风险存在相乘交互作用（所有P interaction＞0.05）。但观察到动脉粥样硬化指数NHC、AC和CRI-Ⅰ在ABO基因多态性与T2DM关联中存在中介效应。其中,NHC、AC和CRI-Ⅰ指数在rs507666位点与T2DM之间关联的中介效应占比分别为9.36%、8.99%和8.99%,在rs651007位点与T2DM之间关联的中介效应占比分别为9.19%、8.48%和8.48%。结论1.ABO基因rs507666位点的A等位基因和rs651007位点的T等位基因与升高的FPG水平及T2DM患病风险相关。此外,ABO基因上风险等位基因的累积会升高FPG水平和T2DM患病风险。2.较高的动脉粥样硬化指数NHC、AC、TG/HDL-C、AIP和CRI-Ⅰ与增高的FPG水平和T2DM患病风险呈正相关。3.ABO基因多态性与动脉粥样硬化指数对T2DM患病风险未观察到相乘交互作用。动脉粥样硬化指数NHC、AC和CRI-Ⅰ在ABO基因多态性与T2DM之间关联存在中介效应。