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背景骨髓增生异常综合征(myelodysplastic symdrome,MDS)是一种起源于造血干细胞异常克隆的血液系统疾病,主要表现为外周血一系或多系血细胞减少,骨髓活检可见特征性的幼稚前体细胞异常定位病理结构。DNA甲基化转移酶抑制剂(DNA Methyltransf erase Inhibitor, DNMTI)的出现为MDS患者提供了新的治疗策略。DNA甲基化转移酶1a(DNA Methyltransferase la,DNMTla)是一种维持DNA甲基化状态的酶,DNA在复制时DNMTla可以甲基化修饰新合成的子链DNA,使DNA维持亲本的甲基化状态。地西他滨(Dectabin,DAC)作为一种DNMTI可通过降解DNMTla,降低基因组DNA5’mC水平。Shock等报道了DNMT1a可以通过N端的一段信号肽序列定位于线粒体中,与线粒体DNA结合。线粒体DNA编码的蛋白参与线粒体氧化呼吸链的电子传递过程,线粒体氧化呼吸复合体功能的异常可以导致线粒体功能的改变。目前国内外关于DAC是否可以通过影响线粒体基因组编码蛋白的表达,从而改变细胞的功能与状态的研究较少。本研究目的在于探讨DAC是否存在除基因组整合以外影响线粒体功能的作用。目的初步探讨地西他滨(DAC)在不整合入基因组DNA的情况下对线粒体生物学功能的影响。方法用阿非迪霉素(APC)将MDS-L细胞同步化在G0/G1期。DCFH-DA检测不同浓度DAC (0,5,10,15μmol/L)处理后的同步化G0/G1期细胞系活性氧(ROS)的产生水平。采用qRT-PCR法检测线粒体DNA拷贝数和线粒体编码基因ND1、ND6(NADH脱氢酶1、6)mRNA改变。结果与对照组相比,DAC在低浓度5μmol/L条件下可以通过不依赖DNA损伤的途径增加细胞ROS的产生(P<0.05),同时细胞内线粒体DNA(MtDNA)的拷贝数较对照组明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。但随着DAC浓度增加，DAC在高浓度15μmol/L可降低ROS的产生(P<0.05)。此外,在高浓度DAC作用下,ND1、ND6基因的表达较对照组明显升高(P<0.05)。结论DAC在低浓度下可以通过增加同步化MDS-L细胞ROS产生、而随着DAC浓度的升高,ROS产生明显降低。此外,DAC在低浓度下可以增加同步化MDS-L细胞线粒体DNA的拷贝数,在高浓度下,对线粒体DNA的拷贝数影响不大,同样高浓度DAC还可调控线粒体基因的表达,促进线粒体编码蛋白的转录增加。