肝硬化伴脾功能亢进患者脾脏栓塞体积的个体化预测

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研究背景:肝硬化是慢性弥漫性肝损害的终末期阶段,可由一种或多种病因引起,常见严重并发症有食管和/或胃底静脉曲张、脾大伴或不伴有脾功能亢进、腹水、肝性脑病、肝肾综合征等。肝硬化伴脾功能亢进以出血、贫血、感染为主要症状,实验室检查表现为外周血一系或多系减少,骨髓细胞学提示骨髓增生活跃,影像学检查可发现脾脏体积增大,行脾切除术后可使外周血象接近或完全达到正常范围,且明显改善症状。在肝硬化患者中,轻度至中度脾功能亢进患者自发性出血风险不会增加,而该部分患者通常需要行胃镜等侵入性检查或治疗来评估病情,若患者血小板计数<50-75×109/L,将会明显增加出血风险,且限制多种药物的应用或手术、介入治疗的实施,白细胞减少会增加患者全身感染风险及加重感染程度。肝硬化伴脾功能亢进患者常合并多种其他严重并发症,如食管和/或胃底静脉曲张、大量腹水等,明显降低生活质量。首选治疗为针对病因和临床症状的药物治疗,如给予规范的内科治疗后,症状无缓解或疗效欠佳时可考虑手术或介入治疗。传统手术治疗包括经颈静脉肝内门体静脉内支架分流术和腹腔镜下脾脏切除术+贲门周围血管离断术,但其术后严重并发症的发生率较高,无法在临床广泛推广应用。血管介入微创技术的发展推动了针对脾功能亢进的微创介入手术的产生,即PSE,其具有创伤小、术后并发症轻微且发病率较低的优点,作为替代性“内科脾切除术”在临床中广泛推广并在临床应用中逐渐完善优化,成为了脾功能亢进的首选治疗方法。但其也会出现严重术后并发症,如急性呼吸窘迫综合征、感染性腹膜炎等,即使发生率较低。增加PSE术中脾脏栓塞率可明显提高疗效,但另一方面也会增加术后并发症的发生率。综合考虑权衡疗效和手术风险,如何使PSE更加安全且有效仍有待商榷。因此,我们设计了该研究,拟通过建立肝硬化伴脾功能亢进患者PSE疗效的预测模型,试图探索个体化的合适的脾栓塞治疗方案,以达到充分改善血小板减少的效果,使术后1年血小板计数>75×109/L,同时避免严重并发症的发生。研究目的:筛选肝硬化伴脾功能亢进患者PSE术后疗效的预测因素,通过PSE疗效的预测模型的建立,确定个体化的脾栓塞的最优治疗方案。研究方法:1.从2018年7月至2020年2月共入组患者46例,均行PSE手术,分别于术前及术后1月行腹部增强CT及门静脉CTA检查,术前1天及术后1周、1月、3月、6月、12月行血常规、肝肾功及凝血系列等实验室检验。2.纳入标准:①符合诊断标准的肝硬化伴脾功能亢进患者;②成功实施部分性脾动脉栓塞术者;③术前、术后检查资料完善。排除标准:①合并其他可能导致血小板减少的血液病;②合并其他恶性疾病;③合并其他感染性疾病;④合并缺血性心脏病;⑤合并心脏或肾功能衰竭;⑥伴有肝性脑病,凝血酶原活动度≤为40%,总胆红素水平≥为81.4umol/L,有中/大量腹水。3.记录入组患者性别、年龄、PSE术前脾脏体积、脾脏梗死体积及脾脏栓塞比率并比较PSE术前及术后1周、1月、3月、6月、12月的白细胞、血红蛋白、血小板、血清白蛋白、谷丙转氨酶、总胆红素、血肌酐、凝血酶原时间、Child-Pugh评分,采用单因素线性回归模型筛选PSE术后1年疗效的独立预测因素,应用多重线性回归模型进一步筛选独立影响因素并建立预测回归模型。研究结果:1.术后非梗死脾脏体积(461.5±222.5 mL)较术前脾脏体积(1133.96±377.39 mL)明显缩小,差异具有统计学意义(P<0.001),梗死区脾脏体积为672.5±199.9 mL,栓塞率在 60.68±8.74%。2.纳入研究的46名患者中共有35(76.09%)名患者出现一种或多种不同程度的轻微术后不良反应,6(13.04%)名患者出现严重并发症,均未发生急性呼吸窘迫综合征、脾脓肿、脾破裂、急性肝衰竭、肝性脑病等严重并发症。3.PSE治疗患者外周血白细胞计数在术后1周升至最高值,后随时间逐渐下降,总体趋势为先升后降;血红蛋白水平在术后呈逐渐上升趋势,术后12月平均值达到正常范围;血小板计数在术后逐渐上升,至术后1月升至最高值,后随时间逐渐下降,总体趋势为先升后降;差异均有统计学意义(P<0.05)。4.总胆红素、白蛋白、脾脏栓塞率、血小板计数/脾脏体积之比(PSVR)是PSE术后1年外周血血小板计数增长率的独立预测因素(P<0.05)。术后1年外周血血小板计数增长率=0.023×白蛋白+1.576×脾脏栓塞率-0.008×总胆红素—2.421×血小板计数/脾脏体积之比-0.731,F=35.347,P<0.001,调整R2=0.753。5.血小板、总胆红素、白蛋白、非梗死脾脏体积、脾脏栓塞率、血小板计数/脾脏体积之比(PSVR)是PSE术后1年外周血血小板计数增长值的独立预测因素(P<0.05)。术后1年外周血血小板计数增长值=0.842×血小板计数+1.516×白蛋白+58.882×脾脏栓塞率-0.022×非梗死脾脏体积-258.281×血小板计数/脾脏体积之比—0.394×总胆红素—62.344,F=42.591,P<0.001,调整 R2=0.847。6.为使患者术后1年血小板计数>75×109/L,脾脏栓塞体积=[(258.281×血小板计数/脾脏体积之比+0.394×总胆红素+137.344-1.842×血小板计数-1.516×白蛋白)/(0.022 ×术前脾脏体积+58.88)]×术前脾脏体积。研究结论:PSE可显著改善肝硬化伴脾功能亢进患者外周血白细胞、血红蛋白、血小板计数水平,对缓解脾亢安全有效。术前白蛋白、总胆红素、脾脏栓塞率、非梗死脾脏体积以及PSVR是PSE疗效的重要影响因素。为使患者术后1年血小板计数>75×109/L且避免严重并发症的发生,可在术前,根据患者术后1年血小板计数>75×109/L的脾脏栓塞体积的预测公式,输入患者的白蛋白、总胆红素、脾脏体积以及血小板计数,可以得到计划的脾脏栓塞体积,并进行序贯PSE,避免单次脾脏栓塞率>50%,通过少量多次栓塞避免术后并发症并达到最终栓塞目标值。
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