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目的:前期实验研究发现自发性高血压大鼠(SHR)在14-18周龄表现为稳定的肝火亢盛证,且有脑功能时间一致性异常增高,怀疑SHR大鼠早期即出现由于情绪亢进引起的认知功能异常,故进一步通过大鼠脑区静息态血氧水平依赖成像(BOLD)、行为学和免疫组化,观察肝火亢盛证自发性高血压大鼠的认知功能改变。由于想明确肝火亢盛证SHR的变化而不是SHR大鼠的变化,故对18周龄后的高血压大鼠进行动态观察,观察是否出现证候和证型的转变,判断为何种证候,初步建立相关证型的判别标准,并以此模型作为对比进一步说明高血压肝火亢盛证的认知功能变化。方法:1对SHR大鼠每周进行血压测量、宏观表征采集和行为学实验,并结合临床四诊信息与动物表征的等效转化对其证候变化进行统计总结,进行证候属性的辨识,并采用Elisa法检测外周Ang-II、ET-1、HCY、hs-CRP、NE、5-HT含量,探索不同证候的生物学机制。2筛选证候属性判别符合肝火亢盛证和阴虚阳亢证的SHR大鼠进行水迷宫、跳台等认知功能行为学测试,对照组采用同周龄的WKY及Wistar大鼠两种,主要观察肝火亢盛证大鼠的认知功能变化,并采用免疫组化技术检测海马及岛叶皮层的5-HT1A及ChAT变化。3釆用BOLD-fMRI技术,观察大鼠脑区的ALFF和Reho变化,并结合文献对影响大鼠血压、情绪及认知功能的脑区定位进行推测。结果:114-18周龄SHR大鼠的宏观表征主要表现为舌红、耳部血管增多,小便偏黄,大便干硬,易激惹评分增高,以肝火亢盛证为主;21周龄开始SHR大鼠表征主要表现为舌体瘦、舌质干少津、爪干燥脱屑、爪色R值升高等,以阴虚阳亢证为主。Elisa结果显示:阴虚阳亢证SHR大鼠血浆中Ang-II、ET-1、HCY、hs-CRP含量均明显高于同周龄WKY对照组大鼠,肝火亢盛证SHR大鼠血浆Ang-II和血清NE与其正常对照组相比明显升高,其余指标无明显差异。2跳台实验结果显示:肝火亢盛证SHR大鼠在跳上时间、潜伏期、错误次数当中,结果都明显差于同周龄WKY对照组,且错误次数中表现明显多于wistar对照组;阴虚阳亢证SHR大鼠的跳上时间明显长于肝火亢盛证组。水迷宫实验结果显示:肝火亢盛证SHR大鼠第一天逃避潜伏期明显短于其他各组,穿越平台次数比阴虚阳亢证及wistar对照组显著减少。免疫组化结果显示:海马ChAT含量肝火亢盛证SHR显著高于阴虚阳亢证组,与WKY及wistar大鼠无明显差异;岛叶ChAT含量肝火亢盛证SHR大鼠显著高于阴虚阳亢证组及Wistar对照组,但低于WKY对照组;海马5-HT1A受体含量肝火亢盛证SHR大鼠显著高于WKY大鼠,但低于阴虚阳亢证SHR与Wistar大鼠;岛叶皮层5-HT1A光密度值肝火亢盛证SHR显著高于WKY和阴虚阳亢证对照组(P<0.05),但与Wistar无明显区别。3静息态BOLD影像分析可知高血压肝火亢盛证大鼠大脑活动变化复杂,与血压调控有关的中枢和变化主要有:穹窿、延髓ALFF增强,下丘脑、中脑导水管周围灰质ALFF、Reho均增强;与认知功能有关的中枢和变化主要有:左海马,前额叶皮质、岛叶皮层ALFF减弱,岛叶皮质、梨状皮质、中央杏仁核Reho减弱。与情绪调节相关的中枢和变化主要有海马大部、下丘脑结节区、尾状核、黑质、纹状体ALFF增强,右感觉皮层、视觉皮层、左嗅皮层、背侧丘脑、纹状体Reho增强。结论:1经宏观表征及行为学的动态观察,SHR大鼠于14-18周龄主要表现为肝火亢盛证,21-27周龄主要表现出阴虚阳亢证。高血压阴虚阳亢证的生物学机制可能与Ang-II、ET-1、HCY、hs-CRP升高有关,其中hs-CRP可能为阴虚阳亢证的较特异性指标,而NE则可能为肝火亢盛证的特异性指标。2肝火亢盛证SHR大鼠认知功能的改变主要体现在记忆力和注意力的下降,以及受到情志刺激时可能导致学习能力下降。易怒引起的学习能力下降可能有证候特异性,而注意力下降主要与血压升高有关,与证型关系不大。高血压肝火亢盛证记忆力下降的生物学机制,可能与岛叶CHAT的减少有关,其学习能力易受情绪影响的生物学机制可能与海马5-HT1A减少有关。3高血压肝火亢盛证表现出的易兴奋、易激惹导致的学习能力下降可能主要与海马以及奖惩系统又称黑质-纹状体系统有关,该系统以尾状核为核心,并且与海马、杏仁核关系密切。