第一部分:肠道菌群在大鼠腹腔高压模型中的变化背景:腹腔高压（Intra-abdominal hypertension,IAH）和腹腔间隔室综合症（Abdominal compartment syndrome,ACS）常见于危重症患者中,对全身多个脏器产生严重影响,病死率高。但IAH/ACS普遍被忽视,导致许多患者的IAH/ACS没有被及时发现和治疗,引起全身多个脏器的损伤,最终发展为多器官功能障碍综合征（Multiple organ dysfunction syndromes,MODS）。肠道被认为是IAH/ACS诱导MODS的始动器官,IAH/ACS对肠道的损伤可引起肠壁通透性增加、肠黏膜屏障功能破坏及肠道菌群异位。肠道菌群的稳态对维持机体健康至关重要,而肠道菌群失调已被证实与多种脏器损伤有关。本研究第一部分以大鼠为模型,研究大鼠经IAH干预后肠道菌群的变化,为后续研究肠道菌群与IAH/ACS导致的脏器损伤之间的关系奠定基础。方法:大鼠经腹腔注射氮气,增加腹腔内压力（Intra-abdominal pressure,IAP）建立IAH模型,IAP维持在20mm Hg以上4h。收集大鼠盲肠粪便进行16S r RNA测序分析,分析IAH对大鼠肠道菌群的影响。结果:IAH会导致大鼠肠道菌群α多样性下降,β多样性改变;在门水平上,IAH会增加大鼠肠道菌群厚壁菌门和变形菌门的相对丰度,降低拟杆菌门的相对丰度;IAH会增加大鼠肠道菌群梭状芽胞杆菌、毛螺菌科、γ-变形菌、大肠志贺氏杆菌、肠杆菌科、细球菌科、罗氏菌属、颤螺菌科和Family＿XIII＿UCG＿001等菌属的相对丰度水平。结论:IAH会导致大鼠肠道菌群的紊乱。第二部分:腹腔高压导致的肝肠损伤与肠道菌群紊乱之间的关系背景:IAH/ACS会导致肝脏血管受压,血供减少,引起肝脏缺血及缺血再灌注损伤。IAH/ACS引起的肠道损伤可导致肠黏膜屏障破坏及肠道菌群紊乱。肠道菌群通过门静脉系统与肝脏之间相互作用,并且肠道菌群紊乱与多种肝脏损伤之间的关系已被证实。据此推测,由IAH/ACS引起的肠道菌群紊乱可能会加重肝损伤。本研究旨在探讨肠道菌群在IAH/ACS导致肝损伤过程中的作用。方法:通过抗生素混合物对大鼠进行灌胃以清除肠道菌群;采用粪便移植改变大鼠肠道菌群的组成;采用全自动生化分析ALT及AST、免疫组化、HE染色及病理评分、Western Blot等方法。结果:IAH 4h组大鼠表现出明显的肠黏膜屏障破坏及肝功能的损害;肠道菌群清除会缓解IAH导致的大鼠肝功能损害;移植IAH 4h组大鼠的粪便会加重IAH导致的大鼠肝功能损害;IAH会激活大鼠肝脏JNK/p38信号通路系统,并被肠道菌群调控。结论:除了肝血管受到压迫这一原因外,IAH引起的肝损伤也与肠道菌群失调有关,并且JNK/p38信号通路系统在此过程被激活。