缓释制剂具有生物利用度高、血药浓度波动小、可减少服药次数，降低副作用，维持药效持久等优点，近年来发展迅速，已成为国际制药界研发生产的重点剂型。高血压病作为临床上的常见病、多发病，长期服用有效的降压药，仍是目前防治的主要措施之一。中西复方的经典药物代表珍菊降压片目前仍为高血压初发期首选药物。本文采用微丸制剂技术，研究珍菊降压缓释的制备工艺，及其体内外评价方法，探索多组分缓释制剂制备工艺特点和适用性，为中药、中西复方中心缓释给药制剂的研究积累理论和实践经验。 采用现代药理技术和基因技术等方法才对中西复方制剂配伍机理、作用机制进行研究，研究表明中药组，西药组和中西复方组对主要药效学，基因表达表现出不同作用，初步探索中西药物的增效减毒的配伍机理。 以黄酮类成份蒙花苷为主要指标建立适应产业化的珍菊降压中野菊花的动态提取工艺路线和条件，开展制剂和原料药的指纹图谱研究，在对盐酸可乐定、氢氯噻嗪、芦丁和蒙花苷以及来自于野菊花提取物中6个未知成分的相对保留时间和面积进行分析的基础上，运用软件系统，建立了珍菊降压片标准对照指纹图谱，并以此检验了原工艺产品和3批动态提取工艺产品的指纹图谱相似度，比较全面地反映提取工艺对药品质量的影响。 根据中西复方珍菊降压多指标多成分的特点，以成分的性质和处方剂量，分别选择合适的、可以工业化生产的制备工艺路线条件及缓释材料和用量，制备野菊花微丸，珍珠层微丸、野菊花芦丁微丸、野菊花可乐定氢氯噻嗪微丸以及不同成分的缓释特征的微丸并最终制备出每日服用 1 次的珍菊降压缓释胶囊。探索多组分处方的缓释制剂的研究方法及其体内外评价方法。 研究珍菊降压缓释胶囊质量标准研究，建立氢氯噻嗪、芦丁、盐酸可乐定、黄酮成分等四个指标成份的鉴别方法，建立主要有效成份氢氯噻嗪、芦丁的释放度研究方法，多成分控制和体现不同小丸和珍菊降压缓释胶囊(成品)的释放；建立氢氯噻嗪、芦丁、盐酸可乐定、野菊花的蒙花苷中含量测定，测定方法具有灵敏度高、准确、专属性强的特点，研究制剂检查项：测定珍菊降压缓释胶囊的水分、装量差异和微生物检测，建立全面反映珍菊降压缓释胶囊质量的标准体系。以质量标准各项为指标开展珍菊降压缓释胶囊的稳定性研究，考察制剂在上市包装条件下的情况，进一步反映制剂的内在质量。 从药效学角度通过观察珍菊降压缓释胶囊单次和多次给药对自发性高血压大鼠(SHR)血压和心率的影响，珍菊降压缓释胶囊降压作用维持时间较珍菊降压片更长，而且能够在较长的一段时间内维持平稳的降压效果，验证珍菊降压缓释胶囊的缓释作用。 开展珍菊降压缓释制剂药代动力学研究，首先采用LC/MS/MS技术分别建立了一种灵敏可靠测定生物样品中HCT和CND浓度的分析方法。药动学试验结果表明：和灌胃珍菊降压片后的药动学特征相比，灌胃珍菊降压缓释小丸后，HCT表现出明显的缓释特征，如达峰时间明显延迟，达峰以后血药浓度下降较缓，而且生物利用度显著提高。反映出珍菊降压缓释制剂的缓释特征。 综上所述，本文通过对珍菊降压缓释微丸制剂的研究，探讨了中西复方制剂制剂研究模式和方法。建立珍菊降压缓释微丸制备工艺和评价方法，研究主要药效学和药代动力学，所制备的降压缓释微丸制剂符合口服缓释给药系统的特点和要求。为中西药复方制剂在剂型选择、制剂处方组成与工艺的合理性以及评价指标的选择，体内外评价方法等方面提供了理论和实验依据，达到了课题预先设计的目的。