杂多化合物，是一类前过渡金属氧阴离子簇化合物，亦是一类多核配合物。它具有高电荷、高分子量、氧化还原性强以及结构组成具有多样性等特点。杂多化合物具有广泛的用途，除了传统上用于催化、功能材料、相转移等领域，它的用途正逐渐延伸至分析化学、临床化学和药物化学等领域。在药物化学研究中，杂多化合物表现出对多种RNA病毒和部分DNA病毒具有广谱的抗病毒作用，主要体现在抗HIV、流感病毒和SARS病毒等方面，杂多化合物抗病毒研究正在引起医学界的广泛关注。本课题组在前期的研究基础上，自主设计合成了一种新型杂多化合物（代号：NCW-6），对其单晶进行了解析，明确其结构；同时研究该化合物对乙型肝炎病毒的抑制作用和一般毒性试验，结果表明，NCW-6具有良好的抗乙肝病毒的作用，作用效果优于阳性对照药物；一般毒性（急性毒性、90d喂养）结果证实，该化合物毒性较低。本研究是在前期研究工作的基础上，选用致畸敏感期试验和胎鼠中脑微团试验进一步探索NCW-6对大鼠的生殖毒性的影响，为开发具有我国自主知识产权的新型非核苷类似物药物奠定基础。本课题主要内容是通过体内生殖发育毒性试验和体外生殖毒性试验两个方面来进行评价受试药物NCW-6的生殖发育毒性。选用具有实验周期短、费用低、重现性好，便于不同实验室间的比较等特点的生殖发育毒性体外替代方法即中脑细胞微团试验进行体外毒性研究，基于大鼠受孕13d时处在神经分化前期的胚胎中脑细胞对化学毒物的作用非常敏感，细胞毒物可抑制该时期细胞分化增殖，从而使细胞集落及细胞数目减少的原理，探索外源性化学物质的致畸作用，进而从体外和体内试验综合研究受试药物的致畸作用机制。1致畸敏感期试验应用体内生殖发育毒性试验中较重要的致畸敏感期试验来的评价受试药物NCW-6对孕鼠一般情况、胎鼠的生长发育、胚胎的形成以及对胎鼠的外观、内脏和骨骼畸形的影响等生殖发育毒性。动物在饲养两周后，随机分为5组，分别设为阴性对照组，阳性对照组，以及NCW－6高、中、低三个剂量组，剂量分别为1467.5mg/kg、366.8mg/kg、91.7mg/kg阴性对照组给予5mL/kg蒸馏水；阳性对照组给予130mg/kg的维甲酸。阴性对照组和3个给药组于各组雌鼠于受孕后第6-15天连续给药，每天固定时间灌胃一次；阳性对照组于妊娠第10天，一次灌胃给药。每3天称量体重，并根据体重变化随时调整给药量。给药期间观察动物的一般状态，记录体重变化及死亡情况。结果显示:受试药物对孕鼠的体重和增重对照组比较差异无显著性(P>0.05)；对鼠的平均黄体数、着床数、活胎数、死胎数和吸收胎数与阴性对照组比较差异不明显(P>0.05)；各给药组胎鼠的平均体重、身长、尾长以及平均胎重、窝重与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05)；各给药组胎鼠外观、内脏畸形率、骨骼畸形率与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05)，依据新药毒理学评价方法，表明NCW-6对母体的影响、对胚胎，对胎鼠外观、内脏和骨骼畸形均无明显影响，表明在本实验条件下，NCW-6对孕鼠无母体毒性、对胎鼠无胚胎毒性及致畸作用。2.中脑微团试验选用实验周期短、费用低、重现性好、便于不同实验室间的比较等特点的生殖发育毒性体外替代方法—中脑细胞微团试验进行体外生殖毒性研究，本实验采用13d孕鼠的胚胎中脑细胞制成密度为5×106个细胞/ml的细胞悬液分别进行细胞增殖试验和细胞分化实验，实验结果显示，受试药物IV50为1074.17μg·mL-1，ID50为394.36μg·mL-1，R值为2.72，表明该化合物生殖毒性较低。综上所述，受试药物在本研究的体外和体内生殖发育毒性试验中均表现出较低生殖发育毒性，该实验结果为NCW-6的进一步应用研究提供毒理学依据。