高糖对人晶状体上皮SRA01/04细胞GJIC的影响及其分子机制的实验研究

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糖尿病是世界范围内的常见代谢性疾病,迄今为止,糖性白内障的具体发病机理尚不清楚。本课题从如下四个方面进行了研究:一、高糖对人晶状体上皮SRA01/04细胞GJIC的影响;二、Real-Time PCR检测高糖介导的SRA01/04细胞Cx43 mRNA表达变化;三、高糖对SRA01/04细胞Cx43蛋白表达的影响;四、高糖对SRA01/04细胞Cx43蛋白368丝氨酸位点磷酸化修饰的影响。 结论:高糖引起人晶状体上皮SRA01/04细胞GJIC活性下降。其可能的分子机制如下:高糖引起甘油二酯(diacylglycerol,DG)的合成增多,继而激活蛋白激酶C(Protein Kinase C,PKC),后者引起Cx43磷酸化作用增强。Cx43磷酸化作用增强可能通过两条途径影响GJIC活性:①Cx43磷酸化增强引起蛋白酶体对Cx43的降解增强②Cx43磷酸化调控GJIC,引起其活性改变。同时高糖引起SRA01/04细胞Cx43 mRNA表达下降,继而引起Cx43蛋白表达下降。由于Cx43蛋白表达下降和降解增多,导致缝隙连接的组配减少,引起GJIC下降。高糖环境下,Cx43 368丝氨酸位点磷酸化的表达亦发生改变,后者可能改变了缝隙连接的单通道行为,可能也是导致GJIC改变的原因之一。
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