【摘 要】
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本研究第1部分通过采用免疫组化法检测结直肠癌组织DPD、TS的表达，并回顾性分析DPD、TS和预后及其他临床病理因素的关系。第2部分用高效液相色谱法(HPLC)检测接受FOLFOX6方案
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本研究第1部分通过采用免疫组化法检测结直肠癌组织DPD、TS的表达，并回顾性分析DPD、TS和预后及其他临床病理因素的关系。第2部分用高效液相色谱法(HPLC)检测接受FOLFOX6方案化疗的患者化疗前DPD酶和5-FU给药后稳态血药浓度，同时观察疗效和毒性，分析DPD、5-FU血药浓度和疗效、毒性的关系。第3部分通过对直肠癌组织及其周围正常肠粘膜DPD、TS、OPRT、TP的检测探索预测化疗毒性的方法。
结论1.结直肠癌治疗前Dukes分期是影响预后的主要因素，DukesA期和DukesB期预后明显优于DukesC期和DukesD期。2.DPD和TS的表达状况也是影响预后的指标。Dukes C、D期结直肠癌组织中DPD低表达者生存较高表达者长。TS低表达者预后优于高表达患者。3.外周血DPD酶和5-FU稳态血药浓度在结直肠癌患者之间具有较大的变异。DPD酶水平和5-FU血药浓度及口炎、腹泻等毒性呈负相关，DPD和疗效没有相关性。4.5-FU稳态血药浓度和口腔粘膜炎、腹泻、骨髓抑制等毒性以及治疗反应呈明显的正相关。5.正常肠粘膜DPD的表达和口炎及腹泻的发生率具有负相关性，正常肠粘膜OPRT的表达和腹泻的发生率具有正相关性。通过检测正常肠粘膜DPD和OPRT的表达可以预测患者化疗后口炎、腹泻的发生情况。
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