依达拉奉、阿托伐他汀对大鼠脑出血后脑含水量及NgR表达的影响

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目的采用立体定向术凝胶酶原注射的方法建立大鼠脑出血模型,分别观察用依达拉奉、阿托伐他汀干预后对脑含水量及血肿周围NgR表达的影响,探讨依达拉奉及阿托伐他汀对实验性大鼠脑出血后的神经保护作用。方法首先,将160只健康SD大鼠随机分为4组,假手术组(A组),脑出血组(B组),依达拉奉干预组(C组),阿托伐他汀干预组(D组),每组大鼠40只。参照Rosenberg等的方法制作大鼠脑出血模型,采用立体定向术向B、C、D组大鼠右侧尾状壳注射凝胶原酶,A组等量生理盐水代替。C组术后6小时,第1天至处死当天腹腔注射依达拉奉6mg/Kg,每日一次:D组灌胃阿托伐他汀10mg/Kg,每日一次。其次,每组大鼠再随机分为两个亚组(a,b)。a亚组15只大鼠,并再次随机分为3个小组,每小组5只,分别于术后3天、7天、14天处死,取右侧脑组织采用干—湿法称重测量脑含水量。b亚组25只大鼠,再次随机分为5个小组,每小组5只,分别于术后3天、7天、14天、21天、28天采用Forelimb Placing Test评分及Longa评分对b亚组大鼠进行神经行为学评分后,然后处死,采用免疫组化法检测其血肿周围脑组织NgR蛋白表达水平。结果与假手术组相比,脑出血组神经功能缺损各时间点明显严重(P值均<0.05);脑含水量在3天、7天时明显升高(P值均<0.01),14天时无明显差异(P>0.05)。依达拉奉干预组与脑出血组相比,神经行为学评分各时间点明显改善(P值均<0.05),28天时与假手术组无明显差异(P>0.05);脑含水量与脑出血组相比3天、7天时明显降低(P<0.01),14天无明显差异(P>0.05)。阿托伐他汀干预组与脑出血组相比,神经行为学评分各时间点明显改善(P值均<0.05),28天时与假手术组相比无明显差异(P>0.05);脑含水量于脑出血组相比3天、7天时明显降低(P<0.01),14天无明显差异(P>0.05)。NgR免疫阳性细胞在假手术组仅见少量表达。与假手术组相比,脑出血组、依达拉奉干预组及阿托伐他汀干预组在各时间点可见大量NgR免疫阳性细胞,3天即明显高于假手术组,21天达高峰,28天回落,仍明显高于假手术组(P值均<0.05)。与脑出血组相比,依达拉奉干预组及阿托伐他汀干预组各时间点NgR免疫阳性细胞的表达量明显减少(P值均<0.05)。结论依达拉奉、阿托伐他汀可能通过减轻大鼠实验性脑出血后脑水肿,降低NgR的表达,从而促进脑出血后的轴突再生,对神经功能缺损的改善有一定疗效。
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