随着生活水平的提高及生活方式的改变，全球肥胖患者越来越多，与肥胖有关的疾病也呈迅速增长趋势，并逐渐趋于年轻化。在生殖系统方面，肥胖可影响女性的排卵和妊娠率，增加不孕率。肥胖患者更容易发生妊娠期并发症，如高血压、早期子痫、糖尿病等，肥胖同时可能导致月经失调、流产、死胎及乳腺癌、子宫内膜癌，并且性激素依赖型肿瘤的发病率也因此升高。载脂蛋白(apolipoprotein)E是载脂蛋白的一种。载脂蛋白与脂类代谢息息相关，它与游离的胆固醇、磷脂、胆固醇酯以及一些甘油三酯结合形成脂蛋白。人类血浆中主要有五类载脂蛋白，包括apo A、apo B、apo C、apo D和apo E，有的载脂蛋白还可以细分若干亚类，如apo A I、apo AⅡ、apo C I、apo CⅡ、apo CШ等。Apo E是一种富含精氨酸的碱性蛋白，Shore于1973年首先从VLDL中发现apo E。Apo E具有维持脂蛋白的结构、调节脂蛋白的代谢、参与神经系统的发育成熟以及免疫调控等生物学功能，其中最主要的便是参与脂类胆固醇代谢过程，调节各类脂质脂质的运输：包括apo E可以作为乳糜微粒残粒以及极低密度脂蛋白残粒的组成成分与肝受体结合起到清道夫的作用，同时apo E与低密度脂蛋白受体具有较强的亲和力，可以促进组织器官膜表面低密度脂蛋白受体对于低密度脂蛋白的吸收利用。除此之外apo E还可以作为部分高密度脂蛋白的组成成分介导胆固醇逆向重排过程。Apo E缺失小鼠在出生三个月时便出现动脉粥样硬化斑块，并伴有表观上的肥胖现象。针对近年来肥胖与生殖之间的关系，本实验主要探讨由于apo E缺失引起的小鼠肥胖对于其生殖能力有无影响。实验结果显示，apo E敲除后的小鼠从出生便出现严重的高脂血症，其血清胆固醇和甘油三酯浓度远超过正常对照组，脂质代谢处于紊乱状态。同时，相对于同龄对照组，apo E缺失小鼠肥胖症状明显，并且卵巢重量有明显升高，卵巢切片的油红O染色试验显示其脂质沉积情况严重，但尽管脂质代谢发生紊乱，apo E缺失小鼠的血清激素水平、排卵的数目、青春期的开始时间和繁殖能力等几个与生殖相关的生理学指标并没有明显差异，也就是说，由apo E缺失小鼠引起的肥胖对生殖系统的影响是温和的，并没有达到威胁生育能力的临界水平。但值得注意的是，apo E的缺失引起了小鼠卵巢中卵泡发育情况的变化，apo E敲除小鼠出生时候卵泡数目相对于正常小鼠数量明显增多，发育过程中的各级卵泡的数目在不同年龄段也发生明显变化，随着年龄的增长而数目越来越少，在100天大时便已经低于正常小鼠的卵泡数。在利用TUNEL法检测这部分缺失的卵泡是否是发生了闭锁的实验中，发现apo E基因缺失的小鼠卵巢中卵泡闭锁以及凋亡的速率相对于野生型对照组也有显著升高。除了卵泡数目的下降，卵巢卵泡切片利用电镜实验发现apo E的缺失引起了内质网的结构变化，内质网的短粗膨大同样是凋亡的一种特征。因此说明apoE对于卵泡的生长发育具有一定的调控作用。本实验在一定程度上有助于增强我们对于apo E在生殖方面功能的了解。