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目的：研究Caveolin-1/VEGF信号通路及Sema3A对大鼠星形胶质细胞OGD/R损伤的调节作用，探讨缺血再灌注损伤后神经功能受损的机制。 方法：购买大鼠星形胶质细胞株，传代培养，通过倒置光学显微镜观察细胞生长形态，适时冻存或传代。细胞分组:随机分为正常对照组、氧糖剥夺/复氧模型组（Oxygen glucose deprivation and reoxygenation，OGD/R）、小凹蛋白-1(Caveolin-1，Cav-1)基因沉默组、Cav-1基因沉默OGD/R组。对正常对照组的细胞常规培养;对OGD/R组，在对数生长期缺氧缺糖6h复氧24h建立OGD/R模型;对Cav-1基因沉默组，利用慢病毒载体包装的Cav-1 RNAi干扰细胞中的Cav-1建立Cav-1基因沉默模型;对Cav-1基因沉默OGD/R组，在Cav-1基因沉默的基础上再建立OGD/R模型。指标检测:CCK-8法检测细胞存活率，荧光定量RT-PCR(qRT-PCR)法检测Cav-1、VEGF、Sema3A的mRNA的表达，免疫印迹(Western blot，Wb)法和免疫荧光法检测Cav-1、VEGF、Sema3A的蛋白的表达。 结果：⑴细胞株传代顺利，以1×106的细胞密度铺板，培养5h即贴壁生长，24h时呈现典型“铺路石”样形态，为对数生长期阶段，说明大鼠星形胶质细胞培养成功。⑵OGD/R组细胞存活率低于正常对照组，差异有显著统计学意义(P＜0.01)，说明成功建立大鼠星形胶质细胞OGD/R模型。⑶基因沉默组的Cav-1mRNA表达、Cav-1蛋白表达均低于正常对照组，差异分别有统计学意义(P＜0.05、P＜0.01)，说明成功建立Cav-1基因沉默模型。⑷Cav-1、VEGF、Sema3A的mRNA的表达：Cav-1mRNA表达分别与正常对照组比较，OGD/R组表达上升，Cav-1基因沉默组表达下降，差异均有显著统计学意义(P＜0.01);与OGD/R组比较，Cav-1基因沉默OGD/R组表达下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；VEGF mRNA表达分别与正常对照组比较，OGD/R组、Cav-1基因沉默组以及Cav-1基因沉默OGD/R组的VEGF mRNA表达均下降，差异均有显著统计学意义（P＜0.01）;与Cav-1基因沉默组比较，Cav-1基因沉默OGD/R组表达下降，差异有显著统计学意义(P＜0.01); OGD/R组与Cav-1基因沉默OGD/R组比较，VEGFmRNA表达无统计学差异(P＞0.05)；Sema3A mRNA表达与正常对照组比较，OGD/R组表达上升，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。⑸Cav-1、VEGF、Sema3A的蛋白表达。Wb法结果：Cav-1表达分别与正常对照组比较，OGD/R组表达上升，Cav-1基因沉默组表达下降，Cav-1基因沉默OGD/R组表达下降，差异均有显著统计学意义（P＜0.01);与OGD/R组比较，Cav-1基因沉默OGD/R组表达下降，差异有显著统计学意义（P＜0.01）;与Cav-1基因沉默组比较，Cav-1基因沉默OCD/R组表达上升，差异有统计学意义（P＜0.05）；VEGF表达分别与正常对照组比较，OGD/R组表达下降，Cav-1基因沉默组表达下降，差异均有显著统计学意义（P＜0.01）；Sema3A表达分别与正常对照组比较，OGD/R组和Cav-1基因沉默OGD/R组表达上升，差异均有统计学意义（P＜0.05)。免疫荧光法结果：Cav-1表达分别与正常对照组比较，OGD/R组表达上升，差异有显著统计学意义（P＜0.01);Cav-1基因沉默组表达下降，差异有统计学意义（P＜0.05)。与OGD/R组比较，Cav-1基因沉默OGD/R组表达下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。与Cav-1基因沉默组比较，Cav-1基因沉默OGD/R组表达上升，差异有显著统计学意义(P＜0.01)；VEGF表达与正常对照组比较，OGD/R组表达下降，差异有显著统计学意义（P＜0.01）；Sema3A表达与正常对照组比较，OGD/R组表达上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。6.Cav-1与Sema3A的相关性: mRNA表达呈正相关(r=0.861，P＜0.01，n=20)，蛋白表达呈正相关(r=0.727，P＜0.01，n=20)。 结论：①Caveolin-1是大鼠星形胶质细胞OGD/R损伤修复的重要上游信号。②Sema3A参与星形胶质细胞OGD/R细胞损伤过程，可能是导致脑缺血再灌注后神经受损的重要因子之一。