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目的研究肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α)及其Ⅰ、Ⅱ型受体在肺纤维大鼠中的动态表达和意义。方法我们采用如下研究方法,将90只雄性Wistar大鼠。随机分为正常对照组(n=30),疾病模型组组(n=30)和甲强龙治疗组(n=30)正常对照组给予生理盐水,而疾病模型组和治疗组给予博来霉素(5mg.kg-1)一次性气管内注入,且治疗组于造模当天腹腔注射甲强龙(15mg／kg),每天一次,而正常组和疾病模型组腹腔注射生理盐水(0.3ml／只),每天一次,后于第1、3、7、14、21、28天腹主动脉采并血处死各组大鼠各五只,并行支气管肺泡灌洗,取支气管肺泡灌洗液和肺组织,应用ELISA法测定BALF中TNF-α的水平、血清中TNF-α、TNFR1、TNFR2的水平,用免疫组化法测组织中TNFR1、TNFR2的表达水平,用碱水解法测肺组织中羟脯氨酸的含量。然后进行统计学分析。结果第一组(正常对照组)支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α及血清中TNF-α、TNFR1、TNFR2的含量较低,组织中TNFR1、TNFR2皆为弱表达,肺组织匀浆中羟脯氨酸含量也较低,病理切片可见肺泡结构无明显异常,各时间段白细胞总数和中性粒细胞百分比变化不明显。第二组(疾病模型组)BALF和血清中TNF-α、含量较高,各时间段和正常对照组比较有统计学差异(P<0.05),在第7天时灌洗液和血清中TNF-α增高明显,在第14天达到高峰,然后逐渐降低,而血清中的TNFR1、TNFR2随时间的延迟逐渐升高,在21天时达到高峰,以后逐渐下降,第28天仍高于正常组,各时间段和正常对照组比较有统计学差异(P<0.05)。肺组织中TNFR1、TNFR2为强表达,在21天达到峰值,且各时间段TNFR1、TNFR2的蛋白表达高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05)。肺组织中羟脯氨酸含量随时间的延长逐渐升高,各时间段高于正常组(P<0.05),病理切片显示3天、7天肺泡炎性细胞明显增加,第7天时肺泡间隔增厚,肺泡腔缩小,第14天时间隔明显增厚,肺泡腔明显缩小,成纤维细胞增多,28天时肺泡结构明显遭到破坏,纤维化明显。各时间段BALF中白细胞总数和中性粒细胞百分比增多,高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05),分别于第7天、14天达到高峰。第三组(甲强龙治疗组)支气管肺泡灌洗液中TNF-α及血清中TNF-α、TNFR1、TNFR2呈低水平增高趋势,较疾病模型组有所下降且自第7天下降明显,有统计学差异(P<0.05),且各时间点仍高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05),组织中TNFR1、TNFR2蛋白表达较模型组组也有所减弱,自第七天时差异明显,有统计学意义(P<0.05),但各时间段蛋白表达仍高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05)。羟脯氨酸含量较疾病模型组有多下降,自第七天时下降明显,有统计学意义(P<0.05),且个时间段仍高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05)。病理切片可见肺泡结构有轻度异常,3天、7天可见少量的炎性细胞浸润,14天、28天时肺泡结构无破坏,仅有少量的炎性细胞浸润。各时间段BALF中白细胞总数和中性粒细胞百分比呈低水平增高趋势,较模型组有所下降,自第七天时下降明显,有统计学差异(P<0.05),且各时间段仍高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05)。结论①TNF-α通过启动TNFR1、TNFR2信号传导途径从而在肺纤维化形成中发挥着重要作用。研究表明TNF-α蛋白表达阳性的中性粒细胞在急性肺泡炎期明显增加,可见其对肺纤维化的发生和发展可能起重要作用。②结果表明甲强龙通过其抗炎作用在大鼠肺损伤早期阶段是一种有效的防治药物。③TNF-α、TNFR1、TNFR2可作为肺纤维化疾病临床诊断及治疗的一项观察指标。