目的：乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一。近年来，乳腺癌发病率呈明显上升趋势，流行病学调查表明，25～35岁乳腺癌发病大幅增加，10年间平均增长速度高达10.7％。55～65岁为第二个发病高峰，在一些大中城市已跃居女性恶性肿瘤的首位或第二位，已逐渐成为威胁女性生命健康最常见的疾病之一。乳腺癌的早期发现、早期诊断和早期治疗是提高患者生存率和生存质量的关键，因此寻找合适的能够预测乳腺癌浸润转移等生物学行为的指标，使各类各期乳腺癌尽量得到最恰当的最现代的治疗，提高病人的生存率、治愈率，以及改善患者的生存质量，是我们临床医生面临的重要课题。自20世纪以来，随着分子生物学研究的迅速进展，有关肿瘤发生的基因学说已经受到普遍重视。新近研究表明，肿瘤的发生是多基因参与和多阶段协同作用的结果，导致细胞恶变的癌基因多由突变产生，编码所产生的变异蛋白使细胞具有恶性特征，促使细胞分化和无限制生长。目前有关乳腺癌基因及一些相关因子的研究甚多，是近年来乳腺癌研究的重点和热点。　　 国内外关于HIF-1α与VEGF蛋白表达的改变与乳腺癌的发生、分化、生物学行为、预后等关系的研究相继发表，但至今仍无统一观点，而国内尚鲜有HIF-1α在乳腺癌中表达情况的研究报道，为探讨HIF-1α与VEGF在乳腺癌发生发展中的作用及二者间的关系，本研究在参考国内外研究成果的基础上采用免疫组化方法检测乳腺癌组织中HIF-1α蛋白与VEGF蛋白的表达，分析HIF-1α蛋白、VEGF蛋白表达与乳腺癌临床病理特征的关系及二者表达的相关性，旨在探讨二者在乳腺癌发生发展中的生物学意义及相关分子病理学机制，从临床流行病学及病理学角度探讨乳腺癌可能的发病机制和影响预后的因素，为乳腺癌的诊断、治疗和预后判断，尤其是为进一步开展乳腺癌基因靶向治疗提供实验依据。　　 方法：　　 1.临床病例资料 本实验以华北石油总医院普外科2008年2月至2009年1月44例乳腺癌手术标本为实验对象，另取10例良性乳腺病变作为对照。所有乳腺癌患者术前均未做化疗、免疫及放射治疗，术后经常规病理确诊，均为浸润性导管癌。平均年龄49.2岁（26～70岁）。　　 2.实验方法和结果采用免疫组织化学方法检测上述乳腺癌及良性乳腺病变标本中HIF-1α蛋白（工作浓度1：50）与VEGF蛋白（工作浓度1：50）的表达。HIF-1α蛋白以胞浆或胞核中出现清晰的棕褐色颗粒为阳性染色，VEGF蛋白主要定位于细胞浆，胞浆含有棕黄色颗粒的肿瘤细胞计为阳性细胞。　　 3.统计学分析应用SPSS10.0统计软件进行分析。用X2检验进行显著性检验，显著性标准取P<0.05。用Spearman等级相关进行HIF-1α蛋白和VEGF蛋白表达的相关性分析。显著性标准取P<0.05。　　 结果：　　 1.临床流行病学：本组44例中均为女性，年龄分布为26～70岁，平均年龄49.2岁。　　 2.免疫组化染色结果。　　 2.1 HIF-1α蛋白在乳腺癌中的表达HIF-1α蛋白主要分布于细胞质，少量分布于细胞核。对照组10例良性乳腺病变的HIF-1α表达均呈低表达，在44例乳腺癌患者中，HIF-1α高表达者为25例，低表达者为19例。HIF-1α在乳腺癌组织和对照组中表达比较差异有显著性（X2=10.580，P=0.001）。　　 2.2 HIFα1α蛋白表达与乳腺癌病理特征的关系HIF-1α在乳腺癌中表达情况在不同年龄、肿瘤不同大小以及雌激素受体（ER）状态组间比较差异无统计学意义（均P>0.05）。但是，HIF-1α表达在乳腺癌组织学分级、临床TNM分期、淋巴结是否转移组间比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。HIF-1α蛋白高表达率在组织学分级各组中分别为Ⅰ级组（18.7％）、Ⅱ级组（78.6％）、Ⅲ级组（78.6％），Ⅰ级组与Ⅱ级组及Ⅲ级组间比较差异有显著性（P<0.05）。HIF-1α蛋白高表达在TNMⅢ期、Ⅳ期组（75.0％）显著高于TNMI期、Ⅱ期组（41.7％）（P<0.05）。HIF-1α蛋白高表达在腋窝淋巴结转移组（77.7％）高于无腋窝淋巴结转移组（42.3％）（P<0.05）。　　 2.3 VEGF蛋白在乳腺癌中的表达VEGF蛋白阳性表达位于细胞胞浆，10例良性乳腺病变组织中VEGF均为低表达。在44例乳腺癌患者中，VEGF高表达者为33例，低表达者为11例，两者比较差异有显著性（X2=9.286，P<0.001）。　　 2.4 VEGF蛋白表达与乳腺癌病理特征的关系 VEGF在乳腺癌中表达情况在不同年龄、肿瘤不同大小及ER状况组间比较差异无统计学意义（均为>P0.05）。但是，VEGF高表达在病理组织分级、临床TNM分期、腋淋巴结是否转移组间比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。VEGF蛋白高表达率在组织学分级各组中分别为Ⅰ级组（43.8％）、Ⅱ级组（92.1％）、Ⅲ级组（92.1％），Ⅰ级组与Ⅱ级组及Ⅲ级组间比较差异有显著性（P<0.01）。VEGF蛋白高表达率在TNMⅢ期、Ⅳ期组（90.0％）显著高于TNMI期、Ⅱ期组（62.5％）（P<0.05）。V EGF蛋白高表达率在腋窝淋巴结转移组（88.9％）高于无腋窝淋巴结转移组（65.4％）（P<0.05）。　　 3.HIF-1α与VEGF二者之间的相关性分析Spearman等级相关分析表明，HIF-1α表达与VEGF表达呈显著正相关（rs=0.344，p=0.022）。　　 结论：　　 1.在乳腺良性病变中，HIF-1α蛋白、VEGF蛋白不表达，在乳腺癌中，HIF-1α蛋白、VEGF蛋白高表达。表明二者的改变是乳腺癌发生、发展中常见的分子事件，深入研究HIF-1α蛋白与VEGF蛋白在乳腺癌中的表达对阐明乳腺癌发病机理有一定帮助。　　 2.HIF-1α蛋白与VEGF蛋白表达与乳腺癌部分临床病理特征有一定关系，HIF-1α及VEGF蛋白高表达与乳腺癌分期、分级、转移等密切相关，对临床判断乳腺癌预后有一定价值。3在乳腺癌组织中，HIF-1α表达与VEGF表达呈显著正相关，研究结果还提示，HIF-1α可能通过调控VEGF的过度表达，而诱导肿瘤血管的生成。随着研究的深入，HIF-1α有可能成为肿瘤抗血管生成治疗的一个新的靶点。