【摘 要】
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肝癌的形成常常与环境暴露、慢性肝病、饮食习惯以及遗传因素等密切相关,在中国其高发于东南沿海地区,给国家带来严重的医疗负担。虽然诱发肝癌的一些危险因素已经明确,但这些因素导致肝癌发生发展的具体机制尚不完全清楚。组蛋白甲基化修饰是造成表观遗传变化的原因之一,JMJD家族是一类重要的去甲基化酶,核小体上的组蛋白甲基化修饰受到该家族的催化调节,从而影响下游多种信号转导,在基因转录调控方面发挥重要作用。现有
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肝癌的形成常常与环境暴露、慢性肝病、饮食习惯以及遗传因素等密切相关,在中国其高发于东南沿海地区,给国家带来严重的医疗负担。虽然诱发肝癌的一些危险因素已经明确,但这些因素导致肝癌发生发展的具体机制尚不完全清楚。组蛋白甲基化修饰是造成表观遗传变化的原因之一,JMJD家族是一类重要的去甲基化酶,核小体上的组蛋白甲基化修饰受到该家族的催化调节,从而影响下游多种信号转导,在基因转录调控方面发挥重要作用。现有的研究结果表明KDM4A、KDM4B、KDM4C、KDM4D在多方面能够促进不同类型肿瘤的发生发展,但对JMJD2E在肝癌中的作用有待研究。本文的目的在于探究组蛋白去甲基化酶JMJD2E在肝癌形成中的作用。本文的研究发现:1、在肝癌细胞增殖能力方面,JMJD2E上调后肝癌细胞的增殖能力明显增强;2、下调JMJD2E后,肝癌细胞的克隆形成和增殖能力受到抑制;3、我们还探究了 JMJD2E在肝癌细胞迁移能力方面的作用,下调JMJD2E后肝癌细胞的划痕愈合能力受到明显抑制,揭示其迁移能力也显著降低;4、在小鼠的皮下移植瘤实验中,我们发现下调JMJD2E后小鼠皮下肿瘤生长十分缓慢,而且移植瘤的体积和重量明显降低。综上所述,组蛋白去甲基化酶JMJD2E作为一类重要的去甲基化酶,在肝癌细胞的发生发展中起促进作用,因此,JMJD2E很可能作为治疗肝癌的新靶点而存在。
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