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实验目的：研究细胞应激因子GRP94/78和细胞信号通路EGFR/IGF1R及其下游通路因子EGR1和Akt、Erk在NSCLC中的表达，探讨其与不同类型肿瘤和临床因素间的可能联系。实验对象：安徽省省立医院胸外科接受手术治疗的肺鳞癌患者55名，肺腺癌患者35名；吉林大学第一医院标本库内液氮保存的肺鳞癌标本10例，肺腺癌标本9例。实验方法：对安徽省省立医院的90名NSCLC患者施行电话随访，了解其生存期及术后治疗；使用免疫组织化学技术技术对90名NSCLC患者病理切片标本中GRP94与GRP78的表达水平进行检测；使用WESTERN BLOTTING技术对19例液氮保存标本中GRP94、GRP78的表达水平进行检测。使用WESTERN BLOTTING技术对19例液氮保存标本中EGFR、IGF1R、EGR1、AKT、ERK1/2、p-Akt、p-Erk1/2的表达进行检测。实验结果：1、肺腺癌、肺鳞癌患者的生存率与病理分化程度、肿瘤T分期、N分期及WHO临床分期密切相关。2、GRP94与GRP78蛋白在肺癌组织中表达明显，且与癌旁组织的表达具有统计学差异。GRP94、GRP78蛋白表达与肺癌病理分化程度、肿瘤T分期、肿瘤N分期、WHO临床分期具有不同程度的联系。3、GRP94及GRP78表达与NSCLC患者生存期及生存率明显负相关，以肺鳞癌患者为著，其蛋白表达水平越高，患者的生存期越短，生存率越低。提示GRP78和GRP94可作为肿瘤分期和预测预后的指标。4、EGFR、IGF1R、EGR1、Erk1/2、Akt在30%以上的NSCLC肿瘤组织中表达增高，提示在NSCLC中具有一定的生物学作用；p-Erk及p-Akt在50%以上的NSCLC癌旁组织中表达增高，提示在肿瘤扩散中起到一定作用。5、NSCLC中，EGFR、IGF1R、EGR1、p-Erk、p-Akt在肿瘤及癌旁组织中的表达具有统计学差异性，各肺癌相关因子间具有相互的联系性。6、NSCLC中，EGFR、IGF1R、EGR1、Erk1/2、Akt、p-Erk、p-Akt蛋白表达水平与病理类型、病理分化程度、pTNM分期、肿瘤T分期、肿瘤N分期、吸烟史及Ki67%具有相关性。7、在鳞癌中，EGFR与EGR1表达水平呈正相关；而在腺癌中，44%标本中EGR1的表达与EGFR和IGF1R的表达水平呈负相关，提示EGR1可能在鳞癌和腺癌中分别起到不同的作用。结论：GRP94和GRP78作为评估肺鳞癌生存期的新型生物标记，有一定可行性。GRP94在肺腺癌中的表达水平，可作为其分化程度的评价。GRP78在肺腺癌中的表达，可判断其WHO临床分期及疾病进展情况。EGFR、IGF1R、EGR1在NSCLC的表达具有一定的临床意义，与病理类型及病理分化程度、肿瘤分期等相关，其中，EGFR和IGF1R通路诱导的AKT及ERK1/2信号通路活化可能在NSCLC中起到重要作用；而EGR1在腺癌和鳞癌中可能作用有差异。