血清亲环素A在糖尿病肾病患者中表达及其临床意义

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研究背景:糖尿病性肾病(DN)作为糖尿病的微血管并发症之一,在临床上非常常见,也是导致糖尿病患者死亡的主要原因。在中国,随着糖尿病患病率的不断增加,糖尿病肾病已发展成为终末期肾脏疾病(ESRD)的第二大原因,而在欧洲和美国其则是罪魁祸首。糖尿病肾病的确切发病机制目前尚未完全清楚,一般认为,与多元醇通路的激活,高血糖症的晚期糖基化终产物形成的增加,蛋白激酶C通路激活及肾血流动力学变化等有关,其共同机制是激活氧化应激、形成慢性炎症。近年来,愈来愈多的研究发现,在糖代谢紊乱、肾脏血流动力学变化基础上,随着慢性炎症的发展,导致的肾小球毛细血管发生一系列变化,从而诱发DN[1]。炎症反应中产生的炎症因子是炎症损伤的关键因素,因此了解与DN进展相关的炎症因子可以预防和治疗DN。血清亲环素A(CyPA)是一种氧化应激诱导出的分泌因子,对炎性细胞具有趋化和激活作用,目前,在动脉粥样硬化、脓毒症、类风湿性关节炎的各种炎症细胞、炎症性心脏疾病和其他炎症性疾病已经发现CyPA的高表达,并与疾病的严重度及活动度呈正相关,免疫组化(TMA-IHC)表明CyPA在肾脏组织中表达,较其他的组织升高。这正好与环孢素A(Cyclosporine A,CsA)的肾脏毒性作用位点有关,故亲环素A可能参与糖尿病肾病炎症反应,并与糖尿病肾病的发生发展有关。目的:检测糖尿病肾病患者血清亲环素A(CyPA)水平,探讨血清亲环素A(CyPA)在糖尿病肾病患者中表达及其临床意义。方法:选择2014年10月至2015年6月连云港市第二人民医院内分泌科就诊的门诊及住院糖尿病患者86人及同期本院健康体检者26人(A组),对糖尿病患者依据尿白蛋白排泄率(UAER)分为3组:糖尿病无肾病组(B组)(UAER<30mg/24h)30例,男12例,女18例,平均年龄50.6±1.88岁;早期糖尿病肾病组(C 组)(UAER30-300mg/24h)28 例,男 16 例,女 12 例,平均年龄 49.7±1.59岁;临床糖尿病肾病组(D)组(UAER>300mg/24h)28例,男15例,女13例,平均年龄54.2±1.42岁。记录一般临床资料,应用双抗体夹心ELISA法测定血清CyPA水平,同时检测血糖、血脂、血压、HbA1c、血Cr、BUN水平,比较各组参数差异,并进行相关性分析。选取早期糖尿病肾病组(C组)(UAER30-300mg/24h)为实验组,在常规控制血糖、血压、血脂等基础上,予小剂量雷公藤多甙片应用四周,观察CyPA水平与尿蛋白水平关系。结果:1.A组与D组年龄比较有统计学意义(P<0.05),病例组和对照组其他一般情况比较p>0.05,无统计学差异。2.B组、C组、D组血清CyPA、UAER、血糖、血脂、糖化血红蛋白与A组比较差异具有统计学意(均P<0.05),C组、D组血清CyPA及UAER与B组比较差异有统计学意义(均P<0.05),4组血清Cr、BuN水平比较差异无统计学意义(均P>O.05)。3.经雷公藤多甙片应用后,血清CyPA水平与24小时尿蛋白水平均下降具有统计学意(均P<0.05),且CyPA水平与尿蛋白水平呈正相关。结论:细胞外亲环素A可能在糖尿病肾病的发生发展中起到重要作用,成为今后防治糖尿病肾病的一个重要靶点。
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