ER、PR、HER-2、Ki67在乳腺癌原发灶及局部复发灶中表达差异的研究

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目的:雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)的阳性表达及HER-2癌基因蛋白的过度表达是指导内分泌治疗、生物靶向治疗的指标。Ki67是与细胞增殖相关的核抗原,是判断肿瘤细胞增殖活性最可靠的指标之一。乳腺癌是多因素作用的疾病,随着乳腺癌综合治疗的应用,复发转移后乳腺癌的分子表型可能发生转变。目前对复发转移乳腺癌患者的基因表达判断主要依据原发灶,而忽略了ER、PR、HER-2、Ki67在复发/转移灶中表达改变可能。本研究着重研究ER、PR、HER-2、Ki67在乳腺癌原发灶及局部复发灶中的表达差异情况,探讨其临床意义。方法:回顾性分析2010年1月~2013年02月间大连市中心医院收治的56例局部复发的乳腺癌患者,其中胸壁复发24例,同侧腋窝淋巴结复发13例,同侧锁骨上淋巴结复发17例,保乳术后同侧乳腺复发2例。患者初诊时均已接受手术治疗。复发灶行切除活检或超声引导下空芯针穿刺活检,行病理学检查证实为乳腺癌的复发病灶并进行免疫组织化学检测,所有病例均有病例资料及存档的石蜡标本。通过免疫组化检测获得原发灶和复发灶中ER、PR、HER-2、Ki67表达情况。采用统计学方法分析原发灶与复发灶中ER、PR、HER-2、Ki67表达差异。结果:56例局部复发的乳腺癌患者,有69.6%(39/56)患者原发灶中ER为阳性,有30.4%(17/56)患者的ER由原发灶阳性转变为局部复发灶阴性,7.1%(4/56)患者的ER由阴性转变为阳性,局部复发灶中ER阳性率为46.4%(26/56),经统计学分析ER在原发灶和局部复发灶中表达差异有统计学意义(P<0.05);原发灶中PR阳性率为58.9%(33/56),有19.6%(11/56)患者的PR由阳性转为阴性,有12.5%(7/56)患者的PR由阴性转变为阳,PR在局部复发灶阳性率为51.8%(29/56),PR在原发灶及局部复发灶中表达差异无统计学意义(P>0.05);原发灶中HER-2高表达或阳性率为46.4%(26/56),有28.6%(16/56)患者的HER-2则由阴性或低表达转为局部复发灶中高表达,8.9%(5/56)由高表达转为表达或阴性,HER-2在局部复发灶阳性率为66.1%,HER-2表达差异有统计学意义(P<0.05);原发灶中Ki67阳性率51.8%(29/56),8.9%(5/56)Ki67由阳性转为阴性,26.8%(15/56)由阴性变为阳性,Ki67在局部复发灶阳性率为69.6%,Ki67表达差异有显著性(P<0.05)。结论:ER、HER-2、Ki67在乳腺癌原发灶及局部复发灶的表达存在显著性差异(P<0.05),PR在原发灶及局部复发灶的表达存在差异,统计学分析差异无显著性(P>0.05),但在对具体每位复发/转移乳腺癌患者进行临床治疗时,推荐在安全可行的情况下对复发/转移灶进行活检,获得ER、PR、HER-2、Ki67等生物学因子表达情况,准确的指导临床治疗,避免复发/转移乳腺癌患者应用过度或欠缺的内分泌或靶向治疗。
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