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背景和目的 Alzheimer’s disease(AD)是一多发生在老年以进行性认知功能障碍为主要临床症状、以老年斑、神经元纤维缠结和神经元丢失为主要病理改变的中枢神经系统慢性进行性变性疾病。神经干细胞(neural stem cells,NSCs)是一组具有自我更新和多分化潜能的细胞。在人及成年哺乳动物侧脑室室管膜下区(Subventricular zone,SVZ)和海马齿状回(Dentate gyrus,DG)等处均被发现。神经干细胞增殖、分化与细胞所处的复杂的微环境密切相关,受到多种因子的共同或相继作用的调控。胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor-1,IGF-1)是一种多功能细胞因子,IGF-1及其受体广泛分布于发育的中枢神经系统,在不同时空调节表达,刺激细胞增殖、分化、成熟和存活,在中枢神经系统发育中发挥重要作用。由于神经干细胞具有多分化潜能和自我更新能力,在一定条件下(如生长因子)可分化成为各种神经细胞,因此可以考虑移植神经干细胞治疗神经系统疾病。本实验从胚胎大鼠脑中分离出神经干细胞,进行体外培养,将神经干细胞和生长因子IGF-1单独和联合注入AD大鼠双侧海马,观察异体移植的神经干细胞在AD大鼠脑内的存活、增殖分化和IGF-1注入AD大鼠海马后原位神经干细胞的增殖分化情况;观察神经干细胞和IGF-1对Alzheimer病模型大鼠行为学指标的影响和对Alzheimer病模型大鼠脑组织神经元凋亡的影响。探讨移植神经干细胞和脑内注射生长因子治疗AD的可行性。 实验方法 本实验采用双侧海马注射孵育态Aβ建立AD模型。实验选用体重280---320克健康Wistar大鼠24只随机分成四组,每组6只。从胎龄14天的SD大鼠全脑中分离出神经干细胞,以EGF和bFGF(各20ng/ml)为有丝分裂原,无血清体外培