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第一章原发性甲减患者脑静息态局部一致性研究目的采用基于局部一致性(regional homogeneity,Re Ho)分析方法,研究原发性甲状腺功能减退症(简称甲减)患者局部脑区神经功能活动一致性,进一步阐明甲减脑损害的神经病理生理机制。方法收集50例初发未治疗的原发性甲减患者和38名健康志愿者,两组性别、年龄和教育程度相匹配。对所有受试者均收集临床资料、评定神经心理量表及扫描头颅磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)。对扫描的头颅MRI数据使用基于MATLAB的SPM12和DPABAI_V4.2软件进行预处理。使用DPARSF 4.3软件计算Re Ho值,使用两独立样本t检验分析两组Re Ho值,并将具有统计学差异脑区的Re Ho值分别与神经心理量表评分、临床变量在统计软件SPSS 24.0中行Pearson相关分析。结果甲减组左侧舌回、颞中回、中央前回、中央后回及小脑蚓部的Re Ho值较正常对照组减低(高斯随机场多重比较校正,校正后单个体素P<0.001,簇大小P<0.05)。另外,甲减组血清促甲状腺激素浓度与其蒙特利尔认知评分及左侧舌回Re Ho值均呈负相关(r=-0.259,P=0.037;r=-0.347,P=0.015),与汉密顿抑郁评分呈正相关(r=0.313,P=0.011)。结论原发性甲减患者在静息状态下存在多个与认知、感知运动及情感加工相关脑区的神经功能活动协同程度减低,且甲减组血清促甲状腺腺激素浓度与左侧舌回Re Ho值、认知及抑郁评分均相关,这可能是原发性甲减患者脑损害的潜在神经影像生物学标记及重要的神经病理生理机制。第二章基于亚频段分数低频振幅的原发性甲状腺功能减退症脑功能研究目的采用基于亚频段的分数低频振幅(fractional amplitude of low-frequency fluctuation,f ALFF)分析方法,研究原发性甲减患者大脑静息态脑神经元自发活动特点,进一步阐明甲减脑损害的神经病理生理机制。方法收集50例初发未治疗的原发性甲减患者和38名健康志愿者,两组在性别、年龄和受教育程度方面相匹配。所有受试者均收集临床资料、评定神经心理量表及扫描头颅MRI。对扫描的头颅MRI数据使用基于MATLAB的SPM12和DPABAIV4.2软件进行预处理。使用DPARSF 4.3软件分别计算常规频段(0.01~0.10 Hz)、Slow-5(0.010~0.027 Hz)及Slow-4(0.027~0.073 Hz)频段的f ALFF值,并对两组f ALFF进行分析,常规频段下组间比较采用两独立样本t检验,主效应分析采用两因素两水平重复设计方差分析,对于存在显著频段及组间交互效应的脑区,进一步行事后检验分析方法。提取显著差异脑区f ALFF值与神经心理量表评分、临床变量在统计软件SPSS 24.0中行Pearson相关分析。结果与对照组相比,甲减组在常规频段中左侧舌回、左侧颞中回、左侧距状裂周围皮层、左侧中央前回及右侧枕下回的f ALFF值减低(高斯随机场多重比较校正,校正后单个体素P<0.001,簇大小P<0.05);甲减组在Slow-5亚频段中左侧舌回、左侧颞中回、左侧颞上回、左侧中央后回及中央旁小叶的f ALFF值减低,右侧额中回及右侧辅助运动区的f ALFF值增高(高斯随机场多重比较校正,校正后单个体素P<0.001,簇大小P<0.05);两组在Slow-4亚频段未发现显著差异脑区;此外,甲减组血清促甲状腺激素浓度与常规频段及Slow-5亚频段中左侧舌回f ALFF值呈负相关(r=-0.293,P=0.041;r=-0.291,P=0.043)。结论原发性甲减患者存在多个与语义、认知、感知运动、情感加工及视觉功能相关的脑区自发性神经元活动异常,f ALFF特定亚频段分析提高了探测异常活动脑区及不同空间分布特点的准确性,在常规频段及Slow-5亚频段中左侧舌回及颞中回f ALFF值均减低,且甲减组血清促甲状腺激素浓度与常规频段及Slow-5亚频段中左侧舌回f ALFF值呈负相关,这可能是原发性甲减症患者的潜在神经影像生物学标记及重要的神经病理生理机制。