阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）又称老年痴呆症,是异常的Aβ和Tau蛋白作用下导致中枢神经系统损伤的一种神经退行性疾病,在临床中存在记忆力减弱以及认知功能障碍,且会伴随轻微焦虑或抑郁样等行为。目前,诱导AD病理发生的机制仍不清楚,治疗AD相关药物只能达到缓解作用,并不能完全改善记忆力减弱及认知障碍衰退进程。因此,寻求新的治疗干预手段是预防或治疗AD的新策略。有氧运动是一种非药物性干预方式,有研究指出有氧运动通过增加营养因子、降低炎症反应或改善神经血管动力学等方面影响AD病理,但有氧运动通过影响神经发生改变的作用机制还有待进一步探究。间歇训练法需要将休息时间和运动强度进行严格把控,在机体的有氧代谢中发挥促进作用,且对体能素质要求低及运动损伤作用小。因此,提出长期跑步和游泳组合有氧间歇训练干预,通过增加AD小鼠神经再生能力,改善认知功能障碍和抑郁样行为。实验研究有氧间歇训练在AD病理中作用,通过脑立体定位注射Aβ寡聚体构建认知功能损伤的Aβ模型小鼠,并腹腔注射Brd U示踪有氧间歇运动干预后对AD小鼠脑部新生神经细胞的增殖和分化的影响。首先,通过行为学水迷宫检测发现有氧间歇训练可以改善小鼠认知能力（F（3,20）=3.837,P=0.0255）,且在高架O迷宫与悬尾行为学测试表明有氧间歇训练同样降低其焦虑（F（3,20）=5.316,P=0.0074）和抑郁样（F（3,36）=7.062,P=0.0007）行为表现。其次,免疫组织化学方法验证有氧间歇训练增加AD小鼠侧脑室新生神经细胞（Brd U+阳性细胞）增殖,并促进其向新生的未成熟神经元（F（3,38）=7.168,P=0.0006）和成熟神经元（F（3,62）=8.169,P=0.0001）增殖分化,且在新生星形胶质细胞（F（3,45）=10.81,P＜0.0001）的增殖分化方面受到抑制,提示有氧间歇训练干预促进AD小鼠脑部神经再生。再次,Western Blot验证了有氧间歇训练可以促进Aβ模型小鼠海马中突触有关蛋白PSD-95和Synaptopgsin表达,增加神经元蛋白Neu N及抗凋亡蛋白Bcl-2表达,提示有氧间歇训练干预通过调控神经发生相关蛋白的表达进而促进Aβ小鼠脑部神经再生。最后,利用质谱技术检测AD小鼠血清代谢物质的变化,发现有氧间歇训练改变AD小鼠血清内脂质代谢、氨基酸代谢、碳水化合物代谢和神经递质等代谢物,这些代谢物参与神经发生、神经炎症和能量代谢等。提示有氧间歇运动干预通过改变血清中代谢物,降低神经损伤和神经炎症反应,促进机体能量供应稳定,进而达到预防或缓解认知障碍、焦虑和抑郁样行为表现。综上结果表明,有氧间歇训练一方面促进小鼠大脑内神经相关蛋白表达增加的影响神经发生,降低Aβ诱导神经细胞非正常死亡;另一方面,通过改变小鼠血清内代谢物,为小鼠神经细胞生长发育提供稳定的生长环境。提示有氧间歇训练通过促进神经再生而改善AD病理,为研究运动预防或缓解AD病提供了理论依据。