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心房颤动是最常见的心律失常之一,可导致血栓栓塞和心衰等,使患者致残和致死。房颤相关的病理生理改变主要包括电重塑、结构重塑、自主神经重塑以及钙调控异常。超快速延迟整流钾电流(Ultra-rapid delayed rectifier K~+current,Ikur)是心房肌细胞特有的电流,参与动作电位的复极化过程,可通过影响动作电位时程(Action potential duration,APD)参与房颤的电重塑,在房颤的发生和发展中起重要作用。炎症与房颤过程密切相关,肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF-α)作为一种重要的细胞炎症因子,在多种离子电流的调控过程中发挥作用,从而对房颤的电重塑产生影响。基于以上研究背景,我们探讨了房颤时TNF-α在Ikur调控过程所起作用及机制。目的:阐明TNF-α是否参与房颤时Ikur的调控过程和潜在的分子机制。方法:1、窦性心律患者和房颤患者左心耳组织分离的心房肌细胞,全细胞膜片钳检测Ikur电流密度;2、Western blot检测窦律患者和房颤患者左心耳组织中Kv1.5,TNF-α,Src,蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)和PKCα/p-PKCα蛋白表达;3、不同浓度TNF-α,以及TNF-α和Src抑制剂PP1或PKCα抑制剂G?6976共同干预H9c2细胞和HL-1细胞,全细胞膜片钳检测Ikur电流密度;4、不同浓度TNF-α,以及TNF-α和PP1或G?6976共同干预H9c2细胞和HL-1细胞,Western blot检测Kv1.5,Src,p-Src,PKC,PKCα和p-PKCα蛋白表达。结果:1、房颤患者左心耳组织分离的心房肌细胞中Ikur电流密度显著降低;2、房颤患者左心耳组织中Kv1.5蛋白表达显著降低,而TNF-α蛋白表达显著升高,同时伴有Src蛋白表达和PKCα蛋白活性的显著升高;3、TNF-α干预H9c2细胞和HL-1细胞可明显抑制Ikur电流密度,且Ikur电流密度降低呈浓度依赖性;4、H9c2细胞和HL-1细胞中,TNF-α干预后Kv1.5蛋白表达呈浓度依赖性降低,而Kv3.1b蛋白表达无明显改变;同时Src,p-Src,PKC,PKCα和p-PKCα蛋白表达均显著升高,提示TNF-α可抑制H9c2细胞和HL-1细胞中的Kv1.5蛋白表达,而激活Src激酶和PKCα;5、H9c2细胞和HL-1细胞中,给予Src抑制剂PP1和PKCα抑制剂G?6976处理均可逆转TNF-α诱导的Ikur下调;6、H9c2细胞和HL-1细胞中,PP1可逆转TNF-α诱导的Kv1.5蛋白表达降低,而G?6976对TNF-α诱导的Kv1.5蛋白表达下降无明显影响。结论:心房肌细胞中,TNF-α可通过激活Src激酶和PKCα下调Ikur参与心房电重塑,最终导致房颤的发生和发展。