【摘 要】
:
研究背景:N6-甲基腺嘌呤(m6A)是高等生物RNA上最为普遍的修饰,已被广泛研究并证明在许多细胞过程中起关键作用。RNA结合蛋白ZCCHC4是一种新发现的m6A甲基转移酶,它主要甲基化修饰人类28S r RNA,也与部分m RNAs相互作用。然而,ZCCHC4在胃癌发生发展中的潜在作用和与胃癌免疫浸润的关系尚不明确。方法:本研究通过使用TCGA、TIMMER、Kaplan-Meier Plott
论文部分内容阅读
研究背景:N6-甲基腺嘌呤(m6A)是高等生物RNA上最为普遍的修饰,已被广泛研究并证明在许多细胞过程中起关键作用。RNA结合蛋白ZCCHC4是一种新发现的m6A甲基转移酶,它主要甲基化修饰人类28S r RNA,也与部分m RNAs相互作用。然而,ZCCHC4在胃癌发生发展中的潜在作用和与胃癌免疫浸润的关系尚不明确。方法:本研究通过使用TCGA、TIMMER、Kaplan-Meier Plotter等数据库探究ZCCHC4在胃癌中的表达水平和预后的相关性。此外,我们利用TIMER数据库及Ciber Sort算法探究ZCCHC4的表达水平与肿瘤浸润性免疫细胞的相关性,并且构建基于ZCCHC4相关性免疫调节基因的预后风险模型,以准确预测胃癌患者的预后。最后,我们通过免疫组织化学、RT-q PCR、Western Blotting进一步证实ZCCHC4在胃癌中的表达上调,通过transwell迁移、克隆形成及裸鼠皮下成瘤实验验证ZCCHC4在胃癌发生发展中的生物学功能。结果:TCGA和TIMMER数据库分析发现ZCCHC4在胃癌患者标本中表达水平升高,并且与患者的预后相关。而且免疫组织化学、RT-q PCR和Western Blotting均证实了在临床标本和细胞系中ZCCHC4升高的表达水平。高表达的ZCCHC4可能与9种肿瘤浸润性免疫细胞相关。此外,我们利用ZCCHC4相关的免疫调节基因构建了预后风险模型,可以准确独立预测患者预后。最后,我们通过对胃癌细胞系的transwell迁移、克隆形成及裸鼠皮下成瘤实验证实了ZCCHC4的过表达可以促进胃癌细胞的增殖和迁移。结论:本研究结果提示,ZCCHC4表达水平的上调可以促进胃癌增殖和迁移,且与预后密切相关,可以成为胃癌预后生物标志物及免疫治疗的潜在靶点。
其他文献
目的:BARX2(Bar H-like homeobox 2)是同源域转录因子BAR家族中的成员之一,它在细胞黏附、胚胎发育,尤其是在调控肿瘤细胞增殖和转移中具有重要生物学意义。有研究人员发现BARX2能够调控多种癌症的发生发展,并与患者预后有关,说明BARX2可能是肝细胞癌的一个独立预后生物标志物。但是,目前对肝细胞癌中BARX2的生物学功能的了解依旧存在问题,需要进行进一步科学探索。本研究拟检
研究背景和目的:肝癌是一种发病率高、危害性大的疾病,它是与癌症相关死亡病例的第三位病因,而且在世界各地的发生率仍在不断增加。肝癌是一种常见的恶性肿瘤,常发生在慢性肝病的基础上。遗憾的是,在当前的治疗水平下,肝癌晚期患者的治疗选择不多,预后不理想,这与肝癌自身的发病机理有关。虽然近年来肝癌的研究已经有明显进步,然而肝癌的发病过程却异常的复杂,其确切的发病机理尚不清楚。目前已有超过200个与肝癌预后密
前言:肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,也是全球癌症发病率第二高的疾病,每年大约有220万新发病例和180万死亡病例。非小细胞肺癌(Nonsmall cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的85%,肺腺癌(Lung adenocarcinoma,LUAD)是非小细胞肺癌中最常见的病理亚型。癌症转移是肺腺癌预后不良的主要原因,肺腺癌早期易发生转移,由于早期症状隐匿,常导致早期诊断不足
胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤,具有恶性程度高,术后复发率高,化疗耐药等特点。目前的治疗方法难以根治胶质瘤,因此更有效的胶质瘤治疗方法成为目前研究热点。核因子红系2相关因子3(Nuclear factor erythroid 2-like 3,NFE2L3),又称NRF3,1999年首次被发现,是帽状“n”领(CNC)基区亮氨酸拉链家族的一员,是一种非常重要的转录因子,它在调节细胞增殖、转移、凋亡
背景:肺癌是全球范围内发病率最高的恶性肿瘤之一,仅次于乳腺癌。虽然社会对肺癌的早期筛查引发了很大的关注,但是肺癌的疗效和预后仍然较差,因此探索新的肺腺癌生物靶点非常迫切。N-乙酰半乳糖胺基转移酶-3(GALNT3)是多肽N-乙酰半乳糖胺转移酶家中的一员,它是一种在O-连接寡糖生物合成的第一步中将N-乙酰半乳糖胺向丝氨酸或苏氨酸残基的羟基转移的酶。近年来研究表明GALNT3在卵巢癌和胰腺癌等肿瘤中表
研究目的SONFH(激素性股骨头坏死,steroid-induced osteonecrosis of the femoral head)是临床上十分常见且棘手的病症,多由临床上大量使用糖皮质激素导致。骨蚀胶囊是一种用于治疗激素型股骨头坏死有效的中药,在临床上有长时间的应用,但其治疗激素性股骨头坏死的机制并不明确。本研究通过建立新西兰大白兔动物模型,设立中西药干预组进行干预,主要研究目的有三点:(
截肢将控制肢体的传入神经和传出神经突然切断,进而引发全脑一系列的重塑。同时,脑重塑也被认为与幻肢痛存在密切的联系。下肢截肢后脑重塑的研究不仅有助于探讨截肢后相关疼痛的神经机制,而且通过探讨脑重塑对运动想象的影响,为基于运动想象的脑-机接口提供理论基础,进而提高截肢患者的生活质量。本研究从任务态(运动想象)和静息态脑功能方面探究了下肢截肢患者(Lower limb amputation)的脑功能重塑
背景:慢性髓系白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)是一种克隆性骨髓增殖性肿瘤,其特征是9号和22号染色体易位t(9:22)(q34:q11),并形成BCR/ABL融合基因。BCR/ABL融合基因编码的BCR/ABL融合蛋白具有组成型酪氨酸激酶活性,激活下游一系列的信号通路,从而促进CML细胞增殖。伊马替尼(Imatinib,IM)等酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine