目的:雷帕霉素( rapamyicin , RPM)是一种新型高效免疫抑制剂。有实验证明RPM能通过抑制mTOR(哺乳类雷帕霉素靶分子)的蛋白激酶催化活性,从多个环节抑制多种恶性肿瘤细胞的生长。本课题将研究雷帕霉素对人肝癌裸鼠原位移植瘤生长的影响及机制。方法:实验建立人肝癌裸鼠原位移植瘤模型32只,随机分为空白对照组、FK506组、雷帕霉素常规剂量组和雷帕霉素高剂量组。用药两周后观察肝内原位移植瘤体积的变化,免疫组化法检测肝癌组织中PCNA、VEGF的表达。并用Trizol试剂提取肝癌组织总RNA,逆转录合成cDNA,用Real-time PCR法测定各组肿瘤组织中VEGF mRNA的表达水平。结果:对照组、FK506组、雷帕霉素常规剂量组、雷帕霉素高剂量组平均肿瘤体积分别为:310.15±40.16mm3、605.59±116.23mm3、99.19±15.27mm3、151.61±27.81mm3。与对照组相比,雷帕常规剂量组及高剂量组肿瘤体积明显缩小,PCNA、VEGF的表达量均显著下调(P<0.01); FK506组肿瘤体积与对照组相比明显增大,差异有统计学意义(P<0.01), PCNA、VEGF的表达量与对照组相比差异无统计学意义(p>0.01)。结论:雷帕霉素具有显著抑制肝癌生长的作用,其机制可能是抑制了肝癌细胞的恶性增殖及VEGF的产生。肝癌肝移植后,应用含雷帕霉素的免疫抑制方案可能更利于防止肿瘤复发。