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研究目的:研究瓣膜置换术后CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP4F2、GGCX、VKORC1-1173、VKORC1-1639基因多态性,用试验方法得出各基因型在华人汉族人群中的分布情况,得出各基因型及人口学、临床等非遗传因素对瓣膜置换术后华法林稳定剂量的影响,建立华法林稳定剂量的预测模型,以达到临床个体化抗凝治疗的目的。研究方法:收集天津市胸科医院2012年10月15日至2014年12月20日,226例行瓣膜置换术,且术后规律服用华法林三月及以上、INR达到目标范围内患者,提取患者血液中DNA,设计目标DNA引物,并应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)技术扩增上述位点基因,并应用酶切技术,以特定内切酶切出相关基因,以电泳显示最终结果,得出目标DNA基因序列,回顾追踪患者服药剂量,临床资料、人口学特征,并长期监测其INR,结合有无出血、血栓形成,应用统计学方法,计算出各遗传及非遗传因素对华法林稳定剂量影响大小,得出瓣膜置换术后华法林稳定剂量预测模型。研究结果:(1)选取患者中VKORC-1639G>A基因型分布为:AA型、AG型、GG型分别分别占88.3%、11.2%、0.05%,等位基因频率分别为:93.9%和6.1%;VKROC-1173C>T基因型分布为:TT、TC、CC分别占84.6%、14.9%、0.05%,等位基因频率分别为93.9%和6.1%;CYP2C9*3基因型分布为:*1/*1、*1/*3、*3/*3分别占分别占92%、8%、0%,等位基因频率分别为96%和4%;CYP2C9*2基因型分布为:*1/*1、*1/*2、*2/*2分别占98.9%、1.1%,等位基因频率分别为99.5%、0.5%;CYP4F2(rs2108622)基因型分布为:CC、CT、TT分别占56.4%、36.7%、6.9%,等位基因频率分别为:74.7%、25.3%;GGCX(rs6738645)基因型分布为:TT、GT、GG分别占41.5%、50.0%、8.5%,等位基因频率分别为:66.5%、33.5%;(2)得出华法林稳定计量预测模型Y=2.131-1.816VKORC1-1173+0.369GG CX+1.529BSA-0.013Age(Y为华法林稳定剂量,单位为mg,VKORC1-1173当基因型为TT型时,取1,非TT型取0,当GGCX为GT型时取1,非GT型取0,BSA单位为m2,Age单位为岁)研究结论:华法林稳定剂量与体表面积、年龄、VKORC1-1173、GGCX基因型相关,与CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP4F2、VKORC1-1639无明显线性关系。其中VKORC1-1173的TT基因型与年龄与华法林稳定剂量呈负相关,而GGCX的GT基因型与体表面积与华法林稳定剂量呈正相关。且VKORC1对华法林剂量的影响比GGCX大。