金莲花三类成分的血清药物化学及血清药理学研究

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目的:探讨金莲花总黄酮、总酚酸和总生物碱在大鼠体内的血液移行成分及三类成分不同时间点含药血清的抗H1N1流感病毒活性,为明确金莲花的药效物质基础提供科学依据。方法:口服给予SD大鼠(200 ± 20 g)金莲花总黄酮(37.00 mg/200 g)、总酚酸(23.05 mg/200g)和总生物碱(20.00 mg/200g),并在不同的时间点于下腔静脉取血,获得含药血清;通过LC-MS法定性检测不同时间点的含药血清中三类成分的组成,采用感染H1N1流感病毒的MDCK细胞模型研究三类成分含药血清的抗H1N1流感病毒活性。结果:在金莲花总黄酮含药血清中检测到2个原形成分(牡荆素和日本异当药素)和10个代谢产物,黄酮类在体内主要发生羟基化、碳苷键断裂、还原、ω-氧化、C环裂解、去羟基化、硫酸化、葡萄糖醛酸化、甘氨酸化等反应;在金莲花总酚酸含药血清中检测到原形成分藜芦酸和6个代谢产物,酚酸类在体内主要发生N-氧化、去甲基化、羟基化、ω-氧化、还原、硫酸结合、甘氨酸结合等反应;在金莲花总生物碱含药血清中没有检测到原形成分,只发现了 5个代谢产物,生物碱类在体内主要发生甲基化、ω-氧化、去羟基化、硫酸化、甘氨酸结合等反应。金莲花总黄酮、总酚酸、总生物碱、总提取物含药血清均表现出抗H1N1流感病毒活性,他们最强的时间点分别为90、15、45、25 min。结论:金莲花三类总成分口服给药后,在体内多以代谢产物的形式存在,原形成分仅发现了牡荆素、日本异当药素和藜芦酸。前期研究表明金莲花总提取物口服给药后25 min时,含药血清的成分主要是酚酸类和生物碱类的代谢产物及原形成分,且此时抗H1N1流感病毒活性最强,说明酚酸类和生物碱类对金莲花抗流感病毒的贡献度比黄酮类的大。虽然三类成分含药血清都表现出抗H1N1流感病毒活性,但是总酚酸和总生物碱含药血清的最强时间点更接近总提取物含药血清的最强时间点,进一步说明总酚酸和总生物碱对金莲花抗H1N1流感病毒活性的贡献要大于总黄酮。
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