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目的:子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,近年发病率逐年升高。长链非编码RNA被证实在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。CASC2最早在子宫内膜癌中发现的抑癌基因,近年来在其他肿瘤中也发现了CASC2的抑癌作用。CASC2虽然在子宫内膜癌中最先发现,但对其在子宫内膜癌中的机制的研究未见报道。miR-103a-3p,mir-107是mir-15/107家族的成员。文献报道在子宫内膜癌患者中miR-103和mir-107表达增加。近年来,在其他癌症中也发现了mir-103a-3p和mir-107的异常表达。生物信息学软件预测CASC2与miR-103a-3p,mir-107存在结合位点。Targetscan预测PLAG1是miR-103a-3p,mir-107的靶基因,并且文献报道PLAG1与IGF2的启动子区结合。本研究旨在通过临床组织学样本,细胞体内体外实验来探究CASC2靶向调控miR-103a-3p,mir-107影响子宫内膜癌生物学行为及PLAG1,IGF2的表达及其可能的机制,为子宫内膜癌的研究提供一个新的视角,为临床诊断和治疗提供一个新的思路。研究方法:生物信息学软件预测miR-103a-3p,mir-107,PLAG1,IGF2在子宫内膜癌组织与正常子宫内膜组织中的表达,CASC2与分期分级的关系。使用q RTPCR方法检测CASC2,miR-103a-3p,mir-107,PLAG1,IGF2在子宫内膜癌组织与正常子宫内膜组织中的RNA表达水平,并分析CASC2的表达与子宫内膜癌临床病理参数的关系。Western blot检测PLAG1,IGF2在子宫内膜癌组织与正常子宫内膜组织中的蛋白表达水平。分析CASC2与miR-103a-3p,mir-107的相关性。生物信息学软件预测CASC2与miR-103a-3p,mir-107的结合位点,并构建CASC2的野生型与突变型载体,将miR-103a-3p,mir-107的mimic与载体共转染,双荧光素酶实验验证二者的结合位点。用过表达及沉默CASC2慢病毒转染子宫内膜癌Ishikawa及HEC-1A细胞,筛选稳转细胞株,通过q RT-PCR验证转染效率。用miR-103a-3p,mir-107的mimic和inhibitor转染子宫内膜癌Ishikawa及HEC-1A细胞,通过q RTPCR验证转染效率。通过q RT-PCR检测过表达或沉默CASC2后,miR-103a-3p,mir-107的表达。检测过表达或沉默CASC2后,子宫内膜癌Ishikawa及HEC-1A细胞生物学行为的变化。CCK-8和Edu实验检测转染后细胞增殖能力的变化;划痕实验检测转染后细胞迁移能力的变化;Transwell实验检测转染后细胞侵袭能力的变化。流式细胞仪检测转染后细胞周期和凋亡的变化。用同样的方法检测转染miR-103a-3p,mir-107的mimic和inhibitor后子宫内膜癌Ishikawa及HEC-1A细胞生物学行为的变化。通过Target Scan预测miR-103a-3p,mir-107与转录因子PLAG1有结合位点,文献报道PLAG1与IGF2的启动子区结合。构建PLAG1的野生型与突变型载体,将载体与miR-103a-3p,mir-107的mimic共转染,双荧光素酶实验验证PLAG1与miR-103a-3p,mir-107的结合位点;通过q RT-PCR及Western blot检测CASC2过表达或沉默后子宫内膜癌Ishikawa及HEC-1A细胞中PLAG1及IGF2的表达;通过q RT-PCR及Western blot检测转染miR-103a-3p,mir-107 mimic与inhibitor后子宫内膜癌Ishikawa及HEC-1A细胞中PLAG1及IGF2的表达。将PLAG1过表达载体与si RNA转染子宫内膜癌Ishikawa及HEC-1A细胞,用同样的方法检测转染后对子宫内膜癌细胞增殖、迁移、侵袭、周期及凋亡的影响。q RT-PCR及Western blot检测PLAG1过表达或沉默后IGF2的表达。通过单独或共同转染CASC2,miR-103a-3p,mir-107,用同样的方法检测转染后对子宫内膜癌细胞增殖、迁移、侵袭、周期及凋亡的影响。验证CASC2是否可以挽救miR-103a-3p,mir-107对细胞生物学行为的抑制。Western blot检测挽救实验对下游PLAG1与IGF2蛋白表达的影响。Western blot检测单独或共同转染CASC2,miR-103a-3p,mir-107对通路相关蛋白的影响。裸鼠成瘤实验检测单独或共同转染CASC2,miR-103a-3p,mir-107对移植瘤大小的影响;q RT-PCR及Western blot检测各组瘤组织中PLAG1与IGF2表达的变化。结果:TCGA数据库提示PLAG1、IGF2在子宫内膜癌组织中低表达,miR-103a-3p,mir-107在子宫内膜癌组织中高表达,并且CASC2与子宫内膜癌的分期分级相关,低表达CASC2的患者预后不佳,CASC2与miR-103a-3p,mir-107负相关。临床组织学样本得出了同样的表达差异结果,并且CASC2的表达与子宫内膜癌的分化程度相关,CASC2与miR-103a-3p,mir-107负相关。CCK-8,Ed U实验均提示过表达CASC2后细胞增殖能力下降,划痕愈合实验提示过表达CASC2后划痕愈合能力下降,Transwell实验提示过表达CASC2后细胞侵袭能力降低,细胞周期实验提示过表达CASC2后,G0-G1期细胞显著增多,细胞凋亡实验提示过表达CASC2后,细胞整体凋亡率（早期凋亡+晚期凋亡）增加。双荧光素酶实验证实CASC2与miR-103a-3p,mir-107存在结合位点。CASC2负性调控miR-103a-3p,mir-107。沉默miR-103a-3p,mir-107可以抑制子宫内膜癌细胞的恶性生物学行为。双荧光素酶实验证实miR-103a-3p,mir-107与PLAG1的3’UTR区存在结合位点,过表达CASC2后,PLAG1与IGF2在RNA及蛋白水平表达均升高。而过表达miR-103a-3p,mir-107后,PLAG1与IGF2在RNA及蛋白水平表达均降低。过表达PLAG1后可以抑制子宫内膜癌细胞的生物学行为。文献报道,PLAG1与IGF2的启动子区存在结合位点,q RT-PCR及Western blot实验证实PLAG1的表达变化可调控IGF2的表达,二者成正相关。CASC2低表达可以挽救miR-103a-3p,mir-107低表达抑制的生物学行为,PLAG1及IGF2的蛋白表达水平亦恢复。CASC2,miR-103a-3p,mir-107单独或联合转染可以影响相关通路蛋白。随着CASC2的升高及miR-103a-3p,mir-107的降低,裸鼠成瘤体积减小,PLAG1及IGF2的表达水平升高（以上结果均p<0.05）。结论:子宫内膜癌组织中,CASC2,PLAG1,IGF2呈低表达,miR-103a-3p/miR-107呈高表达;CASC2靶向结合miR-103a-3p/miR-107影响子宫内膜癌细胞恶性生物学行为;miR-103a-3p/miR-107通过作用于PLAG1的3’UTR区影响子宫内膜癌细胞恶性生物学行为,同时PLAG1作为转录因子调控IGF2表达;CASC2联合miR-103a-3p,mir-107可以抑制裸鼠皮下移植瘤的形成并影响PLAG1与IGF2的表达。CASC2联合miR-103a-3p,mir-107影响通路蛋白的表达。CASC2-miR-103a-3p/miR-107-PLAG1-IGF2调节轴在子宫内膜癌恶性进程中发挥重要作用。