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目的探讨非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗耐药后再程肺穿刺活检的安全性及可行性,分析影响并发症发生率的风险因素;通过分析患者EGFR-TKI耐药后的突变状态,评估影响T790M突变发生率的临床因素。方法回顾性研究2016年1月至2018年12月郑州大学第一附属医院进行的186例非小细胞肺癌经过EGFR-TKI治疗耐药后再程活检患者病例,对并发症组和非并发症组的临床及活检相关因素进行单因素及多因素分析。对经过EGFR-TKI治疗耐药后并行EGFR基因检测的121例患者进行基因疗前疗后对比分析,对T790M阳性组和阴性组进行单因素及多因素分析。结果186例患者平均年龄58.0±10.2岁,腺癌多见;穿刺成功率100%,72.0%在原发病灶活检,穿刺平均次数2.3±1.6次,肺内进针平均深度为2.5±1.8cm,活检平均时间14.6±5.5分钟。恶性细胞检出率为91.4%(170/186),非肿瘤组织以炎性坏死细胞多见,占活检失败因素的87.5%(14/16)。4例肺腺癌经EGFR-TKI治疗后转化为SCLC。总并发症79例(42.5%),包括气胸42例(22.6%)和肺内出血40例(21.5%),3例同时出现气胸伴肺内出血。并发症单因素分析,性别(P=0.006),吸烟史(P=0.002),同轴套管装置(P=0.077),调针次数(P=0.021),肺内深度(P=0.013)和活检用时(P=0.012)具有统计学差异(P<0.10);Logistic回归多因素分析显示具有吸烟史(0R=3.33;95%CI:1.46～7.61;P=0.004),活检用时越长(0R=1.07;95%CI:1.01～1.14;P=0.023),病灶深度≥3cm(0R=2.59;95%CI:1.35～4.96;P=0.004)是 NSCLC EGFR-TKI治疗耐药后再程活检并发症风险因素。EGFR突变率较治疗前降低0.8%,57.9%(70/121)例出现T790M获得性耐药突变;治疗前和疾病进展相比,EGFR基因突变不一致率为 58.7%(71/121),19del+T790M(+)最常见,占 42.1%。对 T790M突变阳性组和阴性组进行单因素分析,治疗前EGFR突变状态(P=0.0.03),TKI治疗时间(P=0.005),调针次数(P=0.040),活检用时(P=0.091)具有统计学差异(P<0.10)。而再次活检时机不影响T790M的检出率(P=0.392);Logistic回归多因素分析显示TKI治疗时间超过10个月(0R=2.55;95%CI:1.16～5.64;P=0.021),19Del 突变(0R=2.58;95%CI:1.17～5.66;P=0.018)是 T790M 阳性独立风险因素。结论1、非小细胞肺癌患者EGFR-TKI治疗耐药后再程肺穿刺活检是安全可行的,可为病理诊断及分子分析提供足够样本。2、再次肺穿刺活检并发症主要是气胸和出血;吸烟史,活检用时,病灶深度是再程活检并发症独立风险因素。3、TKI持续治疗时间、19Del突变是T790M阳性预测因素。突变状态改变包括T790M突变、野生型转化等耐药基因改变和SCLC转化等病理类型改变。