目的：
　　1.筛选POI患者与正常人的外泌体miRNAs的差异表达分析，从基因转录组硏究靶向基因及调节信号通路以研究调控颗粒细胞凋亡的功能，以期发现可以早期诊断或预测POI的生物标志物。
　　2.探究POI的不同阶段的中医证型分布，以期发现其中的规律，指导在POI不同阶段的辨治。
　　方法：
　　1.选取2017年9月～2018年12月于广州中医药大学第一附属医院妇科门诊就诊，符合纳入标准且不符合排除标准的POI患者共37例，以正常女性37例作为对照组。11例患者及11例对照组，经知情同意，空腹抽取静脉血10毫升，提取血浆外泌体中的miRNAs，进行高通量测序，筛选出POI患者与正常人的外泌体miRNAs的差异表达；再进行qPCR验证及进一步以26例患者与对照组分三轮进行扩大样本验证。
　　2.选取2017年6月～2018年12月就诊于广州中医药大学第一附属医院张玉珍教授、赵颖教授门诊，符合纳入标准且不符合排除标准的POI患者共197例，采用电子问卷形式录入患者四诊信息，采用聚类分析将患者的症候进行分类，并与辨证标准进行比较从而确认证型，以研究POI不同阶段(亚临床期POI、POI、POF组)的证型分布。
　　结果：
　　1.POI患者与正常人的外泌体miRNAs的差异表达分析
　　(1)POI患者与正常女性的血浆外泌体miRNAs存在较多的差异表达。其中在对照组/POI组的情况下，下调表达比上调表达数量更多，其中显著差异表达的有hsa-miR-4521、hsa-miR-7974、hsa-miR-4455等110个下调的，hsa-miR-6131、hsa-miR-1298-5p等7个上调的指标。
　　(2)经第一、二轮qPCR验证排除了hsa-miR-1469、hsa-miR-196a-3p、hsa-miR-202-3p等13个指标。
　　(3)经第三轮验证证实hsa-miR-15b-3p、hsa-miR-19a-3p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-122-5p四个阳性指标。
　　2.POI不同阶段的中医证型分布研究
　　(1)在全部197例患者中脾肾气虚证所占比例最高，占32.49%，肝肾阴虚证、肾虚肝郁证次，分别占26.40%、27.41%，肾虚血瘀证比例偏低，占10.66%。
　　(2)亚临床期POI组40例，其证型分布为：脾肾气虚证(47.50%)＞肝肾阴虚证(27.50%)＞肾虚肝郁证(20.00%)＞肾虚血瘀证(5.00%)。
　　(3)POI组27例，其证型分布为：脾肾气虚证(46.15%)＞肝肾阴虚证(42.31%) ＞肾虚肝郁证(7.69%)＞肾虚血瘀证(3.85%)。
　　(4)POF组130例，其证型分布为：肾虚肝郁证(35.20%)＞脾肾气虚证(26.40%)＞肝肾阴虚证(24.00%)＞肾虚血瘀证(14.40%)。
　　结论：
　　1.POI患者与正常女性的血浆外泌体miRNAs存在较多的差异表达。在目前的qPCR验证中，证实hsa-miR-15b-3p、hsa-miR-19a-3p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-122-5p四个阳性指标，需继续扩大样本量进一步验证。
　　2.POI不同阶段的中医证型分布不同。POI在亚临床期以脾肾气虚为主要表现，POI期以脾肾气虚和肝肾阴虚为主，POF期肾虚肝郁、肾虚血瘀的比例大幅上升。说明随着疾病进程的推进，病情的加重，POI类疾病体现出由气阳不足逐渐转入阴份、血瘀，提示临床在POI的不同阶段，主要证型及相应的治法应有所不同。