【摘 要】
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癌症是一种以细胞生长失控为特征的疾病,在过去几十年中一直是全球死亡的主要原因之一,是美国仅次于心脏相关疾病的第二大死亡原因。尽管顺铂成功且治愈率高,但顺铂存在剂量限制,有副作用和肿瘤耐药性。金属钌配合物合物由于其较低的毒性和抗性肿瘤的有效性而成为有前景的抗癌剂。光动力疗法（PDT）是一种临床上非侵入性的癌症光疗方法,使用光敏剂（PS）和光将分子氧转化为高活性和破坏性的活性氧物种（ROS）。在抗癌化
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癌症是一种以细胞生长失控为特征的疾病,在过去几十年中一直是全球死亡的主要原因之一,是美国仅次于心脏相关疾病的第二大死亡原因。尽管顺铂成功且治愈率高,但顺铂存在剂量限制,有副作用和肿瘤耐药性。金属钌配合物合物由于其较低的毒性和抗性肿瘤的有效性而成为有前景的抗癌剂。光动力疗法（PDT）是一种临床上非侵入性的癌症光疗方法,使用光敏剂（PS）和光将分子氧转化为高活性和破坏性的活性氧物种（ROS）。在抗癌化合物领域,钌（II）多吡啶配合物因其抗肿瘤特性而得到广泛认可,基于光动力疗法的钌（II）治疗剂TLD1433也已进入临床试验。因此,钌（II）多吡啶化合物已被证明是一种有效的新的、替代的和非侵入性的肿瘤治疗的光敏剂。环金属铱（Ⅲ）化合物具有丰富的光物理性质能够被设计为光动力疗法的细胞器靶向剂。配合物和DNA的作用强度和产单线态氧的能力都是反应其抗肿瘤活性的初步探究。大部分金属配合可以通过嵌入DNA碱基对和作为拓扑酶抑制剂抑制DNA的复制和转录达到抑制肿瘤细胞生长的效果,金属配合物光敏剂能在近红外/可见光下产生活性氧破坏肿瘤细胞。本文研究过渡金属钌（II）配合物和铱（Ⅲ）配合物与DNA作用能力和PDT效应结果,旨在研究其与DNA作用达到抗肿瘤的方式、抑制拓扑异构酶活性的能力、亲水亲脂性及产单线态氧的能力。本文主要分为四个章节,第一章简述了过渡金属配合的研究进展和活性研究。第二章是配合物的合成、光谱性质和电化学性质研究,合成并研究了13个钌多吡啶配合物和4个铱配合物的性质。第三章是配合物与DNA作用的探究,研究了其与DNA作用的方式和结合能力。第四章主要研究了配合物的PDT效应,通过油水分配系数的测定判断了其亲脂和亲水的能力并测定了其产单线态氧的能力和速率,其中大部分配合物都显示出良好的PDT效应。
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