【摘 要】
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古尼拟青霉（Paecilomyces gunnii）是古尼虫草菌虫复合体中分离鉴定真菌的无性型。据报道,古尼虫草是一种具有与冬虫夏草相似药理作用的大型虫草,而古尼拟青霉的提取物具有增强机体免疫、镇痛、镇静、增强记忆及降低正常体温等作用。到目前为止,对古尼拟青霉次生代谢产物及其活性的报道较少。通过培养条件的筛选和优选分离技术来挖掘微生物中活性次级代谢产物,是微生物天然产物研究中的一个热点方向。本论文
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古尼拟青霉（Paecilomyces gunnii）是古尼虫草菌虫复合体中分离鉴定真菌的无性型。据报道,古尼虫草是一种具有与冬虫夏草相似药理作用的大型虫草,而古尼拟青霉的提取物具有增强机体免疫、镇痛、镇静、增强记忆及降低正常体温等作用。到目前为止,对古尼拟青霉次生代谢产物及其活性的报道较少。通过培养条件的筛选和优选分离技术来挖掘微生物中活性次级代谢产物,是微生物天然产物研究中的一个热点方向。本论文以一株古尼拟青霉（Paecilomyces gunnii YMF1.00003）作为研究对象,通过对培养条件进行筛选,选择目标类型化合物含量丰富培养基进行扩大发酵;采用传统分离技术和LC-MS检测手段相结合的方法,对微生物次级代谢物进行分离纯化,所分离到的化合物进行波谱分析（核磁共振谱、质谱,旋光谱和紫外）,确定化合物的结构,并对其活性进行研究。通过液相色谱-质谱联用仪（LC-MS）和TLC法对其粗提物进行分析,确定古尼拟青霉在优化的沙氏固体培养基条件下进行发酵;采用高效液相（HPLC）,柱层析,凝胶层析,TLC等方法对其代谢产物进行分离纯化。经高分辨质谱、核磁共振谱技术手段对化合物结构进行鉴定,确定到23个化合物的结构,其中m3pg-25、m3pg-29、m3pg-30、m3pg-37a、m3pg-37b和m3pg-54是6个新的聚酮类化合物,分别名为古尼聚酮A-F（Guniiketones A-F）,它们的构型将进一步通过圆二色谱等来确定。其余的17个均为文献报道的已知化合物,其中m3pg-28和m3pg-40为聚酮类化合物,m3pg-1、m3pg-2和m3pg-3是脂肪酸类化合物,m3pg-13、m3pg-14、m3pg-15和m3pg-16为甾体类化合物;对从菌株P.gunnii YMF1.00003中分离得到的4个化合物（m3pg-29、m3pg-37）和（m3pg-28、m3pg-40）进行肿瘤细胞毒性和神经保护作用活性测试;对化合物m3pg-54进行杀线虫活性测试。
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