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目的观察2型糖尿病(T2DM)大鼠海马组织前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)和凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)的表达,并探讨其与海马损伤的关系。方法选取19只13周龄、体重为(290±10)g的雄性SPF级GK大鼠作为糖尿病模型组(DM组),选取17只与GK大鼠具有基因同源性的同周龄、体重为(290±10)g的雄性SPF级Wistar大鼠作为正常对照组(NC组),分别于喂养第2周、第10周检测体重、空腹血糖(FPG),于喂养第10周检测空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。于喂养第10周进行Morris水迷宫实验评估大鼠的学习记忆能力,采用HE染色法观察海马组织病理学改变,采用免疫组织化学法定性观察PCSK9、LOX-1的表达,采用Western blot法定量检测PCSK9、LOX-1以及凋亡相关蛋白caspase-3、Bcl-2的表达。采用SPSS 17.0软件进行统计学分析,实验数据均用(x±s)表示,两组间比较采用t检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果1一般情况对照组大鼠体重稳定增加,生长发育状况良好,行动活跃,皮毛光泽度较好,与对照组相比,模型组大鼠于喂养第2周体重差异无统计学意义(P<0.05),第10周体重明显降低(P<0.05),出现精神萎靡、毛色枯黄等表现,有些呈嗜睡状态。2生化指标随着时间延长,模型组大鼠FPG逐渐升高,均明显高于同时间对照组(P<0.05)。于喂养第10周,模型组大鼠FINS、HOMAIR、TC、HbA1c均高于对照组(P<0.05),两组TG差异无统计学意义(P>0.05)。3 Morris水迷宫实验结果喂养第10周,模型组大鼠定位航行实验中逃避潜伏期较对照组显著延长(P<0.05),在空间探索实验中模型组大鼠在目标象限停留时间显著缩短(P<0.05)。4两组大鼠海马CA1区HE染色病理比较喂养第10周,对照组大鼠海马细胞分布有序,形态规整,胞质和细胞核结构完好,模型组大鼠海马细胞排列稀疏紊乱,胞质出现皱缩、肿胀等不规整表现,胞核形状不规则,有些呈淡染,呈现核固缩、空泡样变。5两组大鼠海马CA1区免疫组化PCSK9、LOX-1表达比较喂养第10周,对照组PCSK9、LOX-1染色阳性细胞分布稀疏,染色较淡,模型组PCSK9、LOX-1染色阳性细胞分布密集,PCSK9呈褐色表达,胞质较深,胞核较浅,LOX-1阳性表达定位于胞膜,PCSK9、LOX-1于模型组大鼠海马中表达增多(P<0.05)。6两组大鼠海马组织Western blot检测PCSK9、LOX-1、caspase-3、Bcl-2表达比较喂养第10周,两组大鼠PCSK9、LOX-1、caspase-3、Bcl-2均有表达,模型组PCSK9、LOX-1、caspase-3的蛋白表达量均明显高于对照组(P<0.05),Bcl-2的表达量低于对照组(P<0.05)。结论1糖尿病大鼠出现血糖、血脂升高及胰岛素抵抗等表现,行为学实验表现出认知功能下降。2糖尿病大鼠海马细胞排列稀疏紊乱,胞质出现皱缩、肿胀等不规整表现,细胞核呈现核固缩、空泡样变等病理损伤。3糖尿病大鼠海马组织PCSK9、LOX-1表达量明显增多。