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目的:建立缺氧缺血性脑病(Hypoxic Ischemic Encephalopathy,HIE)模型与远隔缺血后适应(Remote Ischemic Post-Conditioning,RIPC)模型,观察RIPC对新生大鼠HIE的保护作用,探讨远隔缺血后适应对HIE大鼠脑组织钙敏感受体(Calcium Sensing Receptor,CaSR)的表达和丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/磷酸肌醇3-激酶(Serine/threonine protein Kinase/phosphoinositol 3-kinase,Akt/Pi3k)信号通路的影响。方法:7日龄新生Wistar大鼠120只随机分为:假手术组(S组:只做双侧颈总动脉游离处理)、缺氧缺血性脑病组(HIE组:进行双侧颈总动脉结扎及缺氧处理60min)、远隔缺血后适应5 min组(R1组:大鼠在完成缺血及缺氧处理后立即进行3个循环的双侧下肢5 min缺血/5 min再灌注)、远隔缺血后适应10 min组(R2组:大鼠在完成缺血及缺氧处理后后立即给予3个循环的双侧下肢10 min缺血/10 min再灌注)。R1组、R2组在缺氧缺血性脑病模型建立后连续5日分别给予5 min周期、10min周期的远隔缺血后适应处理。观察各组大鼠的行为表现、体重增长情况、脑组织病理学形态变化和神经元细胞超微结构改变,免疫组织化学染色法检测CaSR、Bax、Bcl-2、p-Akt、Akt蛋白的表达程度,免疫印迹法检测p-Akt、Bax、Bcl-2蛋白的表达情况。结果:与S组相比较,HIE组大鼠出现头部震颤、走路不稳、翻身能力差等行为异常表现;与HIE组大鼠相比,R1组与R2组大鼠的精神状态、平衡及翻身能力均有所改善,肢体抖动症状减轻。7日龄所有大鼠体重差异不明显(P>0.05);12日龄时,S组大鼠体重显著大于HIE组、R1组、R2组3组大鼠的体重(P<0.05);HIE组、R1组、R2组3组间大鼠体重大小比较无统计学意义(P>0.05)。HIE组大鼠体重增长率明显小于S组(P<0.05);R1组和R2组体重增长率明显高于HIE组(P<0.05);S组大鼠脑皮质及海马区细胞形态及结构正常,排列整齐有序;HIE组细胞杂乱分布,结构缺失,溶酶体增多,线粒体水肿,细胞破损严重;R1组与R2组神经元细胞排列较HIE组整齐,细胞水肿程度减轻、结构损伤减轻。HIE组CaSR、Bax蛋白较S组表达明显增加(P<0.05),p-Akt、Bcl-2蛋白较S组表达明显减少(P<0.05);R1组与R2组CaSR、Bax蛋白较HIE组表达明显减少(P<0.05),p-Akt、Bcl-2蛋白较HIE组表达明显增加(P<0.05);R1组和R2组,各项指标差异不明显(P>0.05)。结论:RIPC能使HIE大鼠脑组织内的CaSR异常表达受到抑制、激活Akt/Pi3k通路并上调p-Akt的表达,保护受损脑组织;RIPC通过促进Bcl-2家族成员Bcl-2表达同时降低Bax表达,参与保护受损神经元细胞,起到脑保护作用;5 min周期的重复RIPC可对HIE产生明显保护作用,且5 min周期与10 min周期RIPC对脑的保护作用无明显差异。