乳腺癌微钙化的病理归类分析及傅里叶变换红外光谱研究

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乳腺癌微钙化作为乳腺癌的重要特征已广泛用于临床乳腺癌的早期诊断中,但目前其产生机制尚不明确,将其应用于乳腺癌的临床诊断之中其理论依据尚不充分。傅里叶红外光谱作为分析物质组成和结构特点方面的有效工具具有操作简便、分辨率高、重复性好的特点,已大量应用于各研究领域之中。本论文通过分析临床乳腺癌微钙化病例HE切片下的病理特征,对乳腺癌微钙化进行病理学归类分析,及利用傅里叶红外光谱显微镜分析乳腺癌微钙化病例中的微钙化灶的红外光谱特征,得到乳腺癌微钙化灶3层结构的组成特点及相互关系,从而进一步推测乳腺癌微钙化可能的产生机制。本博上论文以乳腺癌微钙化病例为研究对象,开展了如下工作:1.通过分析临床乳腺癌微钙化病例HE切片下的病理特征,对乳腺癌微钙化进行病理学归类分析;2.建立用傅里叶红外光谱测量乳腺癌微钙化灶的模型;3.利用傅里叶变换红外光谱分析乳腺癌微钙化病例的钙化灶、钙化周围坏死灶、钙化周围癌组织红外光谱之间的关系。本论文取得了一下主要结果:1.140乳腺癌病例的微钙化病理归类分析:通过判断钙化灶是否在管腔内,是否伴凝固性性坏死,可将浸润性导管癌微钙化病例分为3类:Ⅰ a型、管腔内伴凝固性坏死型,Ⅰ b型、管腔内无坏死型,Ⅱ型、管腔外钙化型,70%的浸润性导管癌癌微钙化属于Ⅰ A型,20%属于Ⅰ B型,10%属于Ⅱ型(p<0.01);140例浸润性导管癌微钙化病例中,51%(72例)全部为浸润癌,49%(68例)的病例含有DCIS成分,68例含有DCIS成分的钙化病例100%(68例)属于管腔内型。2.建立用傅里叶红外光谱测量乳腺癌微钙化灶的模型:经统计学分析,钙化区(A区)、坏死区(B区)、钙化周围癌组织区(C区)几个基本特征峰的峰位基本相同,表明3个区所含物质的基团基本一致,主要是细胞内蛋白质、核酸和CHAP的吸收信号。通过峰高和峰面积的对比,钙化周围癌组织区(C区)酰胺各谱带的峰强度均大于其他两个区,组问差异具有统计学意义,故傅里叶变换红外光谱应用于乳腺癌微钙化研究是可行的。3.在30例乳腺癌微钙化病例中,96.7%的病例钙化区、坏死区和钙化周围癌组织区所含主要成分相同,为蛋白质和含碳羟基磷灰石(CHAP),钙化周围癌组织区含蛋白质成分最高,其次为坏死区,钙化区含蛋白质成分最低(P<0.001),而CHAP在钙化周围癌组织区含量最低,其次为坏死区,钙化区含CHAP成分最高(P<0.001)。这表明乳腺癌细胞本身可以合成CHAP,而管腔中的CHAP很有可能在大量乳腺癌细胞死亡后堆积形成。研究中发现钙化区、坏死区和钙化周围癌组织区CHAP含量呈梯度下降,这可能和乳腺导管腔的特殊环境有密切关系。上述研究结果表明:乳腺癌微钙化最初可能形成于乳腺导管周围的乳腺癌细胞,而导管腔内的钙化与乳腺导管周围的癌细胞及乳腺导管腔的特殊环境密切相关。这将为今后的乳腺癌微钙化形成机制研究提供依据,同时为乳腺癌微钙化用于乳腺癌的临床诊断提供理论依据,并将有利于将傅里叶红外光谱推广到乳腺癌的临床诊断和研究之中。
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