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研究背景和目的:在人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）感染患者中HIV-相关神经病理痛的发生十分常见,由于治疗效果不理想,常给患者的生活质量造成严重的影响。HIV感染进行抗高效逆转录病毒治疗（Highly active antiretroviral therapy,HAART）引发的神经病理痛持续时间长,传统的镇痛药物效果不佳。背根神经节（Dorsal root ganglia,DRG）中的嘌呤2X3（P2X3）受体参与伤害性疼痛的传递,与慢性神经病理痛密切相关。大黄素具有广泛的药理作用,但其水溶性差、生物利用率低等缺点限制其临床应用。纳米药物载体给药有利于提高非水溶性药物的溶解性,可延长药物半衰期和作用时间,降低药物的副作用。因此,制备水溶性好的大黄素纳米粒具有十分重要的意义。目前尚无大黄素纳米粒对P2X3受体介导的HIV-相关神经病理痛作用的研究报道。本研究旨在观察制备的大黄素纳米粒对HIV包膜糖蛋白gp120加双脱氧胞苷（2’,3’-dideoxycytidine,dd C）诱发神经病理痛模型大鼠DRG中P2X3受体的表达变化,研究大黄素纳米粒改善P2X3受体介导的HIV包膜蛋白gp120与双脱氧胞苷处理-相关神经病理痛的作用及可能机制。方法:1.载体（PDAEMA）的制备采用可逆加成-断裂链转移聚合（RAFT）方法得到并对其进行核磁共振氢谱（~1H-NMR）,傅里叶红外光谱和透射电镜（TEM）验证。采用o/w法将载体包载大黄素测定载药量及体外药物释放率。2.大黄素纳米粒（PDAEMA-EMO）对gp120和双脱氧胞苷（gp120+dd C）诱发神经病理痛模型大鼠的影响:为了测试PDAEMA-EMO的影响,将大鼠随机分为正常组（Control）、假手术组（Sham）、gp120+dd C神经病理痛大鼠组（gp120+dd C）、PDAEMA-EMO处理的gp120+dd C神经病理痛大鼠组（gp120+dd C+PDAEMA-EMO）和PDAEMA-EMO处理的正常大鼠组（Control+PDAEMA-EMO）。术后第7、10、13天舌下静脉注射用生理盐水溶解的PDAEMA-EMO。通过行为学检测观察各组大鼠机械刺激缩足反应阈值（MWT）和热刺激缩足反应潜伏期（TWL）的变化情况。PDAEMA-EMO对P2X3受体表达的影响可用实时定量PCR（Q-PCR）、蛋白印迹（Western Blot）检测。利用蛋白印迹检测PDAEMA-EMO对IL-10、IL-1β、TNF-α、ERK1/2及其磷酸化水平的影响。结果:合成的PDAEMA大小均一,形状为球形,包载大黄素后得到大黄素纳米粒PDAEMA-EMO在水中分散性好,载药量为（21.6±0.36）%。体外释放结果显示大黄素可以缓慢的从大黄素纳米粒中释放,120 h后累计释放率为70.1%。PDAEMA-EMO对gp120+dd C大鼠的影响结果:术后第5或第7天,gp120+dd C组大鼠的MWT和TWL较Control组大鼠降低（p＜0.01）,同样gp120+dd C+PDAEMA-EMO组较Control+PDAEMA-EMO组比较明显降低（p＜0.01）,而Control组和Sham组相比较无显著性差异（p＞0.05）,Control+PDAEMA-EMO组和Sham组相比较也无显著性差异（p＞0.05）;注射PDAEMA-EMO后,gp120+dd C+PDAEMA-EMO组与gp120+dd C组相比其MWT和TWL升高（p＜0.01）。Q-PCR、蛋白印迹结果表明gp120+dd C组大鼠与Control组大鼠相比其P2X3蛋白表达水平和P2X3 m RNA水平都升高（p＜0.01）;与gp120+dd C组大鼠相比,经PDAEMA-EMO处理的gp120+dd C组大鼠P2X3蛋白表达水平和P2X3 m RNA水平皆降低（p＜0.01）;蛋白印迹结果表明,PDAEMA-EMO处理的gp120+dd C组大鼠IL-1β、TNF-α和p-ERK1/2蛋白的表达与gp120+dd C组相比均降低（p＜0.01）,而IL-10蛋白表达增高（p＜0.05）。结论:成功制备出在水中分散性好,释放缓慢的大黄素纳米粒。制备的大黄素纳米粒降低gp120+dd C大鼠DRG中上调的P2X3受体,减少gp120+dd C大鼠DRG中TNF-α和IL-1β表达,降低ERK的磷酸化,增加IL-10的表达,降低P2X3受体介导的gp120+dd C大鼠的机械痛敏和热痛敏反应,对HIV-相关神经病理痛有缓解作用。