老年糖尿病足骨髓炎的病原学和临床特点分析

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背景随着人口老龄化不断加剧,2019年我国老年(≥60岁)人口数为2.54亿,占总人口的18.1%,其中约五分之一的老年人患有糖尿病,糖尿病足占据了发展中国家40%的糖尿病相关医疗支出。50~60%的住院糖尿病足(Diabetic foot,DF)患者和10~20%的非住院DF患者合并糖尿病足骨髓炎(Diabetic foot osteomyelitis,DFO)。DF患者的年截肢率和年病死率分别是5.1%和14.4%,DFO是预测截肢的独立危险因素,早期诊断和治疗对提高治愈率、减少截肢率至关重要。老年糖尿病患者往往伴有多种并发症,甚至伴有重要器官衰竭,病情复杂多变、进展迅速。与普通DF患者相比,DFO患者的抗菌药物应用时间更长、剂量更大,发生不良反应和造成多重耐药菌感染的风险更高,不但增加医疗费用和住院时间,还增加截肢甚至死亡的风险。近年来国内外关于DF病原学的研究很多,但多为创面软组织培养,研究显示DFO患者创面软组织培养与骨培养的一致率较低,基于骨培养结果的抗菌药物治疗预后优于软组织培养。此外,细菌培养需要2~4天的时间窗,在此期间医师应根据当地既往的病原菌谱及药敏,结合患者病情选择抗菌药物。因此,探究老年DFO患者的病原菌谱、抗菌药物敏感性及临床特征对指导临床及时、规范、合理的治疗老年DFO十分重要。目的本研究分析老年DFO与非老年DFO骨培养的病原菌谱、抗菌药物敏感性及临床特征的差异,提供老年DFO的病原学和临床特征资料,为老年DFO的诊治提供依据。方法纳入2018年1月至2021年5月在河南省人民医院内分泌科糖尿病足亚专科住院的191例DFO患者,根据年龄分为老年组(≥60岁)和非老年组(<60岁)。记录患者入院时的病史资料,包括性别、年龄、糖尿病病程、DF病程、既往DF病史、患者来源(农村/城镇)、入院抗菌药物使用史,是否合并高血压、冠心病、脑血管疾病及其病程,评估Wagner分级和感染程度。记录实验室检验结果,糖化血红蛋白(HbA1c)、白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、血肌酐,使用CKD-EPI公式估算肾小球滤过率(eGFR)。记录检查结果,包括下肢动脉CTA或彩超、电流感觉阈值检查,评估糖尿病下肢动脉病变和周围神经病变的程度。结果1.与非老年组相比,老年组患者糖尿病病程、DF病程更长,女性患者比例更高,来自农村地区的患者比例更低,Hb、TG及eGFR水平更低,贫血患者比例更高(P<0.05)。老年组合并高血压、冠心病、脑血管疾病的比例更高,其病程并无明显差异。老年组下肢动脉病变和周围神经病变的程度更严重(P<0.05)。2.老年组115例DFO患者中有77例(66.96%)培养阳性,共培养出90株病原菌,其中革兰阴性菌46株(51.11%),革兰阳性菌42株(46.67%),真菌1株(1.11%),厌氧菌1株(1.11%)。非老年76例DFO患者中46例(60.53%)培养阳性,共培养出61株病原菌,其中革兰阴性菌28株(45.90%),革兰阳性菌28株(45.90%),厌氧菌2株(3.28%),真菌3株(4.92%)。老年组以革兰阴性菌菌感染为主,所有病原菌中最多见的6种依次为金黄色葡萄球菌(27株,30.00%)、奇异变形杆菌(10株,11.11%)、无乳链球菌(7株,7.78%)、大肠埃希菌(7株,7.78%)、摩根氏菌(5株,5.56%)、铜绿假单胞菌(5株,5.56%)。非老年组革兰阴性菌与革兰阳性菌检出率相同,最多见的5种病原菌依次为金黄色葡萄球菌(9株,14.75%)、奇异变形杆菌(6株,9.84%)、粪肠球菌(5株,8.2%)、肺炎克雷伯菌(5株,8.2%)、大肠埃希菌(4株,6.56%)。老年组金黄色葡萄球菌的检出率高于非老年组(P<0.05)。3.革兰阳性菌中,老年组对庆大霉素、红霉素、复方磺胺的敏感率高于非老年组(P<0.05),两组敏感性最高的5种抗菌药物均为替加环素(均为100%)、替考拉宁(均为100%)、万古霉素(均为100%)、利奈唑胺(老年组100%,非老年组96.43%)、奎奴普丁达福普汀(老年组93.94%,非老年组94.12%)。革兰阴性菌中,老年组对阿米卡星、环丙沙星、头孢吡肟、庆大霉素、左氧氟沙星、哌拉西林、哌拉西林他唑巴坦的敏感率高于非老年组(P<0.05)。老年组敏感性最高的5种抗菌药物依次为头孢他定阿维巴坦(100%)、比阿培南(97.44%)、美罗培南(93.33%)、阿米卡星(91.30%)、头孢哌酮舒巴坦(88.1%)。非老年组敏感性最高的5种抗菌药物依次为替加环素(100%)、头孢他定阿维巴坦(92.31%)、比阿培南(91.3%)、美罗培南(85.19%)、亚胺培南(76.92%)。结论1.与非老年组相比,老年DFO患者糖尿病病程、DF病程更长,Hb、TG及eGFR水平更低,合并高血压、冠心病、脑血管疾病和贫血的比例更高,下肢动脉病变和周围神经病变的程度更重。2.老年DFO感染以革兰阴性菌多见。单一菌种以金黄色葡萄球菌最常见,老年组金黄色葡萄球菌的检出率高于非老年组。3.老年DFO对部分抗菌药物的敏感性高于非老年组。老年DFO检出的革兰阳性菌对替加环素、替考拉宁、万古霉素、利奈唑胺、奎奴普丁/达福普汀等药物敏感性高,革兰阴性菌对β内酰胺酶抑制剂复合制剂、碳青霉烯类、阿米卡星等药物敏感性高。
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