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长期以来，关于原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者自身抗体谱与疾病进展程度的相关性了解不够清楚。此外，患者血液中和肝内浸润的T细胞参与了PBC的病理损伤过程，失衡的T细胞导致自身反应性T细胞大量增殖引起PBC患者的免疫紊乱，但是肝硬化不同阶段PBC患者T细胞与临床指标的相关性研究目前不够深入。熊去氧胆酸（UDCA）是目前唯一公认的治疗PBC的药物。UDCA治疗应答的患者可有效延缓疾病进展，延长生存时间。然而，超过40％的患者对UDCA治疗表现为不完全应答，因此，对这些不完全应答的患者在临床上急需发展有效的治疗方法。研究目的1.观察自身抗体谱与PBC患者临床表现及疾病进展的相关性。2.分析PBC患者与健康人以及PBC患者不同分组间T细胞亚群变化，并进一步分析肝硬化不同阶段PBC患者T细胞亚群与临床指标的相关性。3.初步研究人脐带间充质干细胞（UC-MSCs）治疗PBC的临床安全性及有效性。研究内容和方法1.通过间接免疫荧光法检测外周血自身抗体(ANA、AMA)，免疫印迹法检测AMA-M2、anti-PML、anti-gp210、anti-Sp100、anti-BPO、anti-52KD，我们对123例PBC患者进行了自身抗体检测，并查阅患者相关临床资料、实验室及B超、影像学检查资料。2.采用流式细胞染色技术，我们对49例肝硬化不同阶段PBC患者外周血T淋巴细胞亚群进行频率检测。3.利用人脐带间充质干细胞（UC-MSCs）外周静脉回输给7例对UDCA不完全应答的PBC患者，观察UC-MSCs治疗PBC的安全性及初步有效性。研究结果1.通过比较肝硬化期与非肝硬化期患者血清中ANA、AMA、AMA-M2、anti-PML、anti-SP100、anti-52KD阳性检测率，我们发现差异均无统计学意义。anti-gp210阳性率肝硬化组显著高于非肝硬化组。anti-gp210阳性的PBC患者转氨酶、胆红素及碱性磷酸酶水平显著高于anti-gp210阴性患者，而胆碱酯酶及白蛋白水平较之偏低。2.与健康人相比，PBC患者外周CD4+T细胞频率升高, CD8+T细胞频率降低，CD4/CD8比例上升，且失代偿期PBC患者比值明显高于代偿期；CD8+T细胞频率与ALB、CHE、PA显著正相关，而与PT和INR显著负相关；CD4/CD8T细胞的比值与PT和INR显著正相关，与ALB、PA和CHE显著负相关。Th1细胞亚群频率和CHE、自身抗体数目呈显著正相关，而与TBA、PT、INR显著负相关。Th17细胞亚群频率和自身抗体数目呈显著正相关，与ALB、ALB/GLO呈显著负相关。3.UC-MSCs回输治疗PBC后病人没有发生近期及远期不良反应；UC-MSCs输注可显著降低血清ALP水平，且在48周的随访期间的MRS保持稳定，同时可以改善PBC患者的生活质量，减轻疲劳和皮肤瘙痒症状。UC-MSCs回输后某些患者的肝功能和临床症状均改善。结论1.本研究发现：与anti-gp210阴性的患者相比，anti-gp210阳性的患者有更严重的胆汁淤积和肝功能损害，anti-gp210对疾病的进展有一定的预测价值。2.PBC患者外周CD8+T细胞的数量显著减少，特别是失代偿期阶段患者，可能促进了疾病的进展。此外升高的外周CD4+T细胞很可能间接破坏了肝脏的合成功能。Th17细胞可能影响了PBC患者肝脏的蛋白合成功能。3.对于UDCA治疗不完全应答的PBC患者，通过外周静脉输注UC-MSCs是安全和可行的。