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目的:分析应用国产HPD(Hematoporphyrin Derivative)的PDT(Photodynamic Therapy,PDT)治疗脑肿瘤的疗效及安全性,为临床PDT治疗提供实验依据。 方法:72只成年新西兰大白兔,体重1.5-2.0kg,随机分为正常对照组(3只)、假手术后PDT治疗对照组(假手术对照组,9只)、种植VX2鳞癌后不治疗组(荷瘤组,24只)和种植VX2鳞癌后PDT治疗组(PDT治疗组,36只)。正常对照组仅行Evans蓝灌注,取材组织学观察;假手术对照组不种植VX2鳞癌,在注射0.5mg/kg血卟啉24小时后开颅光照射并监测ICP,在第1、3、5天取标本行病理学观察;荷瘤对照组和PDT治疗组实验兔颅骨开骨窗脑内种植1.5×1.5×1.5mm3 VX2鳞癌组织块,并用B超观察肿瘤生长情况,荷瘤组不行任何治疗,观察生存期,于种植后第16天开始ICP监测、CT检查,并于第13、17、19、21、23、25天取材行病理学观察和脑含水量测定; PDT治疗组在肿瘤生长至第16天时应用中国科学院药物研究所研制的HPD为光敏剂,参照澳大利亚皇家墨尔本医院神经外科在临床脑肿瘤治疗中常用的光敏剂剂量及光剂量,行PDT治疗24小时前,实验动物从耳缘静脉注入HPD 0.5mg/kg,治疗时光源输出功率500 mW、总能量240J/cm2、波长628nm,根据肿瘤体积决定光源输出的光斑面积,治疗后行B超、CT检查、ICP监测,观察生存期,于治疗后第1、3、5、7、9天取材行病理学观察和脑含水量测定。结果:1 VX2鳞癌组织块种植入脑内后实验动物全部存活,荷瘤组在第21天便有实验兔出现厌食、精神差、偏瘫等症状,PDT治疗组兔术后食欲差,反应较迟钝,至第3-4天开始好转,第5天以后精神、食欲恢复,反应灵敏,体重开始增加。荷瘤组中位生存期为24.5天,平均生存期为24.8天;PDT治疗组中位生存期47.5天,平均生存期63.8天。2 VX2鳞癌种植入兔脑17天后呈暗红色,鱼肉状生长,脑外转移;PDT治疗组在治疗后肿瘤先出现出血性坏死,第3天以后逐渐吸收。荷瘤组肿瘤在种植后体积呈对数增长;PDT治疗组术后肿瘤体积停止增长,明显小于同期荷瘤组。3 荷瘤组兔脑种植VX2鳞癌后,在第17至21天ICP迅速上升,第21天时升至17-19mmHg,然后上升速度减慢;PDT治疗组ICP自治疗后开始升高,24小时升至最高值,然后开始下降,第6天已与正常无明显差异荷瘤组右侧大脑半球脑含水量在种植第17-25迅速上升,第25天时达到82.021±0.690%,明显高于正常值和左侧大脑半球;PDT治疗组在光照射后第1天<WP=8>右侧大脑半球脑含水量最高达81.087±0.966%,第3天开始下降,第7天后和正常值无明显差别。4 荷瘤组肿瘤种植后21天CT增强扫描肿瘤强化明显;PDT治疗组在手术后5天增强扫描肿瘤部位及瘤周增强不明显。荷瘤组在VX2鳞癌种植后第17天开始,肉眼见肿瘤和瘤周脑组织明显蓝染,荧光激发强;PDT治疗组在手术后第1天肿瘤及瘤周脑组织蓝染,荧光激发强,第3天减淡,荧光激发较稀疏,第5天后蓝染不明显。5 肿瘤呈团状生长,细胞体积大,形状不规则,核质深染,核仁较大,可见核分裂象,血管丰富,肿瘤向正常脑组组浸润,并形成瘤巢;PDT治疗组光照射后第1天可见大片肿瘤坏死,细胞崩解,结构不清,肿瘤组织间隙内大量血液渗入,血管充血;第3天,血管充血较前减轻,仅见少量肿胀的肿瘤细胞;第5天后肿瘤组织坏死灶内形成大量絮状物质,肿瘤细胞少见;第9天絮状物质被吸收。结论:1、兔脑内种植VX2鳞癌组织块建立脑肿瘤模型能较好的模拟脑源性肿瘤的生长特性。2、单次PDT治疗兔脑种植VX2鳞癌后可明显延长荷瘤动物的生存期。3、单次PDT治疗有效杀死大量VX2鳞癌细胞。4、PDT治疗可引起暂时性脑组织水肿及ICP增高,但处于较安全的范围内,临床上进行PDT治疗后应行ICP监测,并适当应用降ICP治疗,增加PDT治疗的安全性。