癌症已经成为一种导致人类死亡的主要原因。因此,近几十年来医药领域的研究人员一直在积极研究癌症,努力研发具有高抗癌活性的药物。研究发现,通过对自身具有抗癌活性的天然产物进行结构改造、修饰很容易获得低毒、高效的抗癌药物。18β-甘草次酸(18β-Glycyrrhetinicacid,18β-GA)和齐墩果酸(oleanolicacid,OA)是分别从天然产物甘草和女贞中提取分离出来的天然产物。研究发现,18β-GA和OA具有相似的结构,都是五环三萜类化合物,都具有一定的抗病毒、抗炎和抗肿瘤等生物活性,再者我国有着丰富的甘草和女贞资源,所以18β-GA和OA在临床上已经被广泛应用,药用前景非常广阔。为了得到具有高抗癌活性的18β-GA和OA衍生物,本文以具有一定抗癌活性的18β-GA和OA为先导化合物,采用拼接原理,对18β-GA和OA的羧基和羟基位置进行了结构修饰,并对得到的衍生物进行了抗癌活性测试。本论文的研究主要包含以下三部分内容:第一部分是对18β-GA和OA的药理活性、研究进展和发展前景进行介绍;第二部分设计并合成了 一系列18β-GA和OA衍生物,即先将18β-GA和OA反应生成乙酯或苄基酯,然后再在C-3羟基位置引入有机酸基团,总共设计并合成了 30个化合物,其中28个化合物是没有被文献报道的化合物,并运用高分辨质谱和核磁共振对这28个新型化合物进行表征;第三部分是运用MTT法对18β-GA和OA及其衍生物进行抗癌活性研究,分别测试了 18β-GA和OA乙酯类衍生物对乳腺癌MCF-7细胞,肝癌HepG2细胞和人正常肝L02细胞的抑制活性,18β-GA和OA苄基酯类衍生物对胃癌SGC-7901细胞,食管癌Eca-109细胞,乳腺癌MCF-7细胞,宫颈癌HeLa细胞,肝癌HepG2细胞和人正常皮肤成纤维HSF细胞的抑制活性。结果表明,化合物5o,5p和7b表现出比市售抗癌药物吉非替尼更高的抗癌活性。另外,通过Hoechst 33342染色法,Annexin V-PE/7-AAD双染法和MDC荧光染色研究发现化合物7b能够诱导HepG2细胞凋亡和自噬。