白藜芦醇对砷致猫器官损伤的保护作用研究

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三氧化二砷(Arsenic trioxide,As2O3)是一个已知的环境毒物,同时又是一种化疗药物。研究发现砷暴露(包括饮用含砷的水或使用As2O3治疗)与神经系统、肝脏、肺脏等的损伤有密切关系。在本研究中,目的是阐明白藜芦醇(Resveratrol,Rev)在As2O3诱导的氧化损伤方面的保护作用,为白藜芦醇在砷暴露后的辅助治疗奠定基础。在本研究中选取24只健康实验猫,雌雄各半,随机分为四组:对照组、As2O3组、As2O3+Rev组和Rev组,每组6只。所有药物均通过前肢静脉给药,分别在第1、3、5天进行给药试验,每次给药时间间隔一天,在第六天进行采样测定。对照组给予生理盐水(1mL/kg),As2O3攻毒组组静脉注射As2O3(1mg/kg)。(As2O3+Rev)组静脉注射白藜芦醇(3mg/kg),1h后静脉注射1mg/kg As2O3。Rev组静脉注射白藜芦醇(3mg/kg)。在试验中,用试剂盒法测定了血浆中(抗氧化酶类、谷胱甘肽和还原型与氧化性谷胱甘肽比率),全自动生化分析仪测定(谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素、总胆固醇)原子荧光光谱法测定总砷和组织中的各项生化指标(抗氧化物酶类、谷胱甘肽、总砷、活性氧、丙二醛、8-羟化脱氧鸟苷)及组织病理变化。结果表明,用白藜芦醇预处理调节了抗氧化物酶的活性,并且降低了As2O3诱导的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的增加和脂质过氧化反应。其次,白藜芦醇阻止了As2O3诱导的还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)的比率的下降,并降低了组织和血浆中砷蓄积水平。研究结论:1、白藜芦醇具有抗氧化性,可以保护机体各器官抵抗As2O3诱导的氧化应激及组织损伤。2、As2O3可引起机体的氧化应激,导致抗氧化能力下降,诱导氧化损伤,进而导致组织器官的功能障碍。本研究揭示白藜芦醇可以保护As2O3诱导的猫器官毒性,其主要机制是通过降低氧化损伤和砷蓄积,为将白藜芦醇应用于砷中毒的防治提供了理论依据和实践基础。
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